EN
Avui en dia, les sales blanques farmacèutiques depenen de solucions d'enginyeria sofisticades per mantenir a ratlla qualsevol cosa que pugui alterar la qualitat dels medicaments. Els filtres HEPA d'aquestes sales capturen gairebé totes les partícules de fins a 0,3 micres, fet que és força impressionant si es té en compte que eliminen aproximadament el 99,97% del que passa a través seu. La majoria d'instal·lacions mantenen entre 20 i 40 renovacions d'aire per hora, assegurant un nivell de frescor suficient per complir amb els estàndards ISO 5 a 7 en neteja. Totes aquestes capes treballen conjuntament per impedir que els microbis entren i causin problemes durant la fabricació de productes estèrils. Recents investigacions publicades al Journal of Pharmaceutical Innovation confirmen aquest fet, mostrant que les empreses amb un bon control de la contaminació van registrar una caiguda massiva en lots defectuosos: aproximadament dos terços menys de problemes que en aquells llocs que no seguien protocols adequats.
Les sales blanques es mantenen a pressió positiva per impedir que contaminants exteriors hi puguin entrar, cosa que assegura que els medicaments injectables i els productes biològics romanen lliures de contaminació. Per verificar el compliment de la normativa, les instal·lacions utilitzen comptadors de partícules en temps real juntament amb equips de mostreig microbiànic de l'aire. La FDA i l'EMA tenen requisits molt específics en aquest àmbit, especialment quan es treballa amb productes estèrils de categoria 1. Fins i tot detectar només uns pocs unitats formadores de colònies (UFC) és motiu suficient per iniciar una investigació. El que passa dins d'aquests espais controlats té una gran importància per als pacients. Segons l'Informe de Seguretat del Medicament de l'OMS de 2022, els injectables contaminats van ser responsables d'aproximadament 4 de cada 10 esdeveniments adversos relacionats amb medicaments l'any passat.
Les persones encara representen al voltant del 72% de tots els contaminants trobats a les sales blanques, fins i tot amb tots els sistemes automatitzats en funcionament, tal com es va assenyalar en l'últim informe de qualitat de fabricació de 2024. Quan les empreses imposen procediments estrictes de vestimenta segons les directrius ISO 14644-7, instal·len dutxes d'aire obligatòries als punts d'accés i ofereixen formació periòdica sobre el comportament adequat dins d'aquests entorns controlats, aconsegueixen reduir gairebé un 90% les escates de pell i les gotes respiratòries a les zones netes ISO 5. Segons dades reals del sector publicades l'any passat al PDA Journal, les instal·lacions que van implementar programes complets de control de contaminació van experimentar aproximadament la meitat de problemes amb les seves alliberacions de productes estèrils en comparació amb aquelles sense aquestes mesures, mostrant específicament una reducció del 53% en un període de tres anys.
Per complir amb les normes de la FDA, l'EMA i les bones pràctiques de fabricació (cGMP), les sales blanques farmacèutiques passen per una sèrie de certificacions i validacions. La majoria d'òrgans reguladors exigeixen revisions periòdiques, incloent auditories anuals, un control constant del medi ambient i abundants documents que mostren com es controla la contaminació. Pel que fa a la integritat de les dades, la FDA exigeix registres detallats que segueixin el compte de totes les partícules al llarg del temps. Mentre tant, els fabricants europeus han de seguir les normes de l'EMA, que exigeixen específicament tècniques de mostreig de l'aire compatibles amb les normes ISO 14644-1. Aquestes exigències no són només tràmits administratius; tenen un impacte directe en el funcionament diari de les instal·lacions, afectant des del calendari de manteniment dels equips fins als programes de formació del personal.
Les normes ISO estableixen bàsicament el nivell mínim d'acceptació pel que fa al rendiment acceptable a l'hora d'introduir productes en mercats de tot el món. Per realitzar injeccions estèrils, les empreses han de complir els requisits de la classe ISO 5, cosa que implica mantenir el nombre de partícules per sota de 3.520 per metre cúbic segons les regulacions de l'Annex 1 de la UE. Mentre tant, les classes ISO 7 i 8, menys estrictes però igualment importants, s'apliquen principalment a la fabricació de medicaments orals sòlids. Aquests nivells de classificació apareixen en aproximadament 8 de cada 10 llistes d'inspecció de les agències reguladores FDA i EMA. Quan els fabricants no compleixen aquestes normes, sovint es veuen obligats a retirar productes del mercat, amb un cost mitjà d'uns 2,3 milions de dòlars nord-americans per incident, segons dades recents del sector corresponents al 2023.
La monitorització contínua assegura el compliment a llarg termini mitjançant comptadors de partícules en temps real (que segueixen contaminants de 0,5 µm), sensors de pressió diferencial (que mantenen cascades de 10–15 Pa) i mostrejadors d'aire microbians que detecten UF. El marc dels BMP de l'Organització Mundial de la Salut exigeix proves trimestrals de qualificació de rendiment (PQ) per verificar el compliment consistent amb les classificacions ISO al llarg dels cicles de producció.
Els filtres HEPA eliminen el 99,97% de les partícules de 0,3 micres, permetent crear entorns de classe ISO 5 essencials per al processament asèptic. Les renovacions d'aire per hora (ACH) entre 20 i 40 asseguren una dilució contínua dels contaminants aerotransportats. La investigació mostra que les instal·lacions amb ACH 30 redueixen els comptes microbians un 72% en comparació amb àrees de menor ventilació.
Els sistemes de flux d'aire laminar dirigeixen l'aire filtrat de manera uniforme des del sostre fins al terra, minimitzant la turbulència que podria escampar partícules. Aquest disseny s'ajusta a les pràctiques recomanades per la FDA per mantenir diferencials de pressió entre zones de sala neta. Característiques com escluses d'aire i gradients de pressió en cascada aïllen àrees d'alt risc d'entorns menys controlats, millorant el control general de contaminació.
Els sistemes de climatització farmacèutics regulen simultàniament tres paràmetres crítics:
Els sensors en temps real i les vàlvules automàtiques permeten ajustos immediats quan es produeixen desviacions ambientals, preservant la integritat del procés.
Un bon disseny de sala blanca depèn de materials que no desprenguin partícules ni absorbeixin contaminants, com ara superfícies d'acer inoxidable i panells especials antimicrobians per a parets. Aquests materials faciliten la neteja i redueixen el risc de contaminació creuada durant els processos de producció. La construcció en si també és important. Els sòls haurien de tenir juntes soldades en lloc de línees de morter on pugui amagar-se pols, i els aparells d'il·luminació necessiten juntes adequades per evitar fuites d'aire. Moltes instal·lacions també instal·len sistemes de flux d'aire unidireccional que empenyen les partícules en suspensió lluny d'àrees sensibles com estacions d'ompliment de medicaments. Per a empreses que produeixen diversos productes en el mateix espai, les sales blanques modulars ofereixen una solució intel·ligent. Mantenen els segells necessaris mentre permeten la reorganització quan les línies de productes canvien amb el temps. La majoria de fabricants seriosos segueixen certificacions estrictes de materials seguint directrius similars a les normes ISO 14644-5. Aquest enfocament no només manté satisfetes les autoritats reguladores, sinó que a llarg termini estalvia diners gràcies a menys aturades i menys problemes de qualitat.
Les xarxes de sensors distribuïdes per tota la instal·lació controlen les partícules en suspensió fins a 0,5 microns i també detecten microorganismes vius. Segons una investigació de l'Institut Ponemon de l'any passat, aproximadament vuit de cada deu problemes de contaminació provenen realment de canvis en els nivells d'humitat o en fluctuacions de temperatura. Les dades recollides s'envien directament al sistema de gestió de l'edifici, que emet alertes sempre que el nombre de partícules superi el límit permès segons els estàndards ISO Classe 7 (és a dir, 3.520 partícules per metre cúbic). Disposar d'aquesta mena d'informació immediata permet que el personal actuï en qüestió de només 15 minuts. Per a les empreses que fabriquen medicaments injectables, això és molt important, ja que un únic fracàs en mantenir les condicions d'esterilitat representa habitualment un cost d'uns 740.000 $ per cada incident.
Els sistemes de cascada de pressió d'habitacions netes solen mantenir diferències de pressió d'aire d'uns 10 a 15 pascals entre àrees diferents, cosa que evita que l'aire no desitjat retrocedeixi quan es mouen materials. També és important la manera com el personal circula per aquests espais. Les zones d'alt trànsit es mantenen allunyades de les àrees crítiques on el risc de contaminació és més elevat. Al mateix temps, els sistemes intel·ligents de ventilació ajusten el flux d'aire segons el nombre de persones presents realment a cada secció. Per a instal·lacions que gestionen necessitats de producció canviants, els vestíbuls reconfigurables equipats amb escotilles de pas interbloquejades marquen una gran diferència. Els estudis mostren que redueixen en uns dos terços l'entrada de microbis a les àrees sensibles en comparació amb dissenys tradicionals d'estructura fixa. Aquest tipus de flexibilitat ofereix una defensa molt millor contra amenaces de contaminació en entorns de fabricació que canvien constantment.
