Kokia yra valymo kambario funkcija farmacijos gamyboje?

Produkto kokybės ir pacientų saugos užtikrinimas per užterštumo kontrolę

Kaip valymo kambarys prevencijuoja mikrobinį ir dalelinį užterštumą vaistų gamyboje

Šiandienos farmacijos valymo patalpos remiasi sudėtingomis inžinerinėmis sprendimais, kad išvengtų bet ko, kas galėtų pakenkti vaistų kokybei. Šiose patalpose esantys HEPA filtrai sulaiko beveik visas daleles, kurių dydis siekia 0,3 mikrono, kas yra įspūdinga, atsižvelgiant į tai, kad jie pašalina apie 99,97 % to, kas per juos praeina. Dauguma įrenginių užtikrina oro keitimą nuo 20 iki 40 kartų per valandą, kad oras būtų pakankamai šviežias ir atitiktų ISO 5–7 švaros standartus. Visi šie sluoksniai veikia kartu, kad neleistų mikroorganizmams patekti ir sukelti problemų gaminant sterilų produktą. Naujausi tyrimai, paskelbti žurnale „Journal of Pharmaceutical Innovation“, tai patvirtina, rodydami, kad įmonės, taikančios tinkamą užterštumo kontrolę, patyrė milžinišką nepavykusių partijų sumažėjimą – apie du trečdalius mažiau problemų nei vietose, kuriose nesiima tinkamų priemonių.

Produkto vientisumo ir paciento saugos apsauga naudojant kontroliuojamas aplinkas

Švariosios patalpos yra palaikomos teigiamo slėgio būsenoje, kad būtų užkirstas kelias išorės teršalams patekti į vidų, taip užtikrinant injekcinių vaistų ir biologinių produktų apsaugą nuo užterštumo. Norint patikrinti, ar viskas atitinka reglamentus, įmonės naudoja dalelių skaitiklius realiu laiku kartu su mikrobinio oro mėginių ėmimo įranga. FDA ir EMA turi labai konkrečius reikalavimus šioje srityje, ypač kai kalba eina apie sterilias 1 kategorijos prekes. Net keletas kolonijų sudarančių vienetų (CFU) aptikimas yra pakankamas, kad būtų pradėtas tyrimas. Tai, kas vyksta šiose kontroliuojamose erdvėse, turi didžiulės reikšmė pacientams. Pagal PAS 2022 metų vaistų saugos ataskaitą, užteršti injekciniai vaistai praėjusiais metais buvo atsakingi beveik už 4 iš kiekvienų 10 vaistais susijusių neigiamų įvykių.

Žmogaus kilmės užterštumo valdymas: personalo poveikis švariųjų patalpų veikimui

Net ir su visomis automatizavimo sistemomis, žmonės vis dar sudaro apie 72 % visų švariuose kambariuose randamų teršalų, kaip nurodyta naujausiame 2024 metų gamybos kokybės ataskaitoje. Kai įmonės taiko griežtas apdarų dėvėjimo procedūras pagal ISO 14644-7 gaires, įrengia privalomus oro dušus prie įėjimų ir teikia nuolatinį mokymą dėl tinkamo elgesio šiose kontroliuojamose aplinkose, jiems pavyksta sumažinti odos lukštus ir kvėpavimo takų lašelius beveik 90 % švariuose kambariuose pagal ISO 5 standartą. Remiantis faktiniais pramonės duomenimis iš PDA Journal, paskelbtų pernai, objektai, kurie įdiegė išsamią teršalų kontrolės programą, patyrė maždaug dvigubai mažiau problemų su sterilios produkcijos išleidimu, palyginti su tais, kurie tokių priemonių neturėjo, konkrečiai – 53 % sumažėjimą per trejų metų laikotarpį.

Atitikimas tarptautiniams reglamentiniams standartams (FDA, EMA, cGMP ir ISO)

Atitiktis FDA, EMA ir cGMP reikalavimams per švariųjų patalpų sertifikavimą ir validaciją

Norint atitikti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), Europos vaistų agentūros (EMA) ir cGMP standartus, farmacinėms valymo patalpoms reikia praeiti keletą sertifikavimo ir patvirtinimo procedūrų. Dauguma reguliavimo institucijų reikalauja reguliarių patikrinimų, įskaitant metinius auditus, nuolatinį aplinkos stebėjimą bei išsamią dokumentaciją, kurioje būtų parodyta, kaip veiksmingai kontroliuojamas užterštumas. Kalbant apie duomenų vientisumą, FDA labai reikalauja detalių įrašų, kuriuose fiksuojami visi laikui bėgant suskaičiuoti dalelių kiekiai. Tuo tarpu Europos gamintojams būtina laikytis EMA taisyklių, kurios konkrečiai nurodo oro mėginių ėmimo technikas, atitinkančias ISO 14644-1 standartus. Šie reikalavimai nėra tik popieriaus darbas – jie tiesiogiai veikia patalpų kasdienį veikimą, įtakodami viską – nuo įrangos techninės priežiūros grafikų iki personalo mokymo programų.

ISO valymo patalpų klasifikacijos ir jų vaidmuo farmaciniame reguliavime

ISO standartai iš esmės nustato priimtino našumo ribą, kai reikia produktus pateikti į rinkas visame pasaulyje. Norint daryti sterilias injekcijas, įmonės turi atitikti ISO 5 klasės reikalavimus, kurie pagal ES priedo 1 nuostatas reiškia, kad dalelių skaičius turi būti mažesnis nei 3 520 kubiniame metre. Tuo tarpu mažiau griežtos, bet vis dar svarbios ISO 7–8 klasės taikomos daugiausia burnai skirtų vaistų gamybai. Šios klasifikacijos lygio reikalavimai pasitaiko apie 8 iš 10 inspektorių sąrašų tiek JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), tiek Europos vaistų agentūros (EMA). Kai gamintojai nesilaiko šių reikalavimų, jie dažnai susiduria su produkto atsiėmimais, kurių kiekvieno vidutinė kaina pagal 2023 metų pramonės duomenis siekia apie 2,3 milijono JAV dolerių.

Aplinkos tyrimai ir veiklos našumo tikrinimas reguliuojamoje aplinkoje

Tolydus monitoringas užtikrina ilgalaikį atitikimą naudojant realaus laiko dalelių skaitiklius (sekant 0,5 µm teršalus), diferencialinio slėgio jutiklius (palaikant 10–15 Pa slėgio gradientus) ir mikrobinio oro mėgintuvėlius, aptinkančius kolonijas formuojančias vienates (CFU). Pasaulio sveikatos organizacijos GMP sistema reikalauja kas ketvirtį atlikti našumo kvalifikavimo (PQ) bandymus, kad būtų patvirtinta nuolatinė atitiktis ISO klasifikacijoms visame gamybos cikle.

Pagrindinės inžinerinės sistemos: vėdinimas, oro filtravimas ir oro srauto valdymas

HEPA filtravimas ir oro keitimai per valandą (ACH) palaikant sterilias sąlygas

HEPA filtrai pašalina 99,97 % dalelių, kurių dydis 0,3 mikrono, leidžiant sukurti ISO 5 klasės aplinką, būtiną aseptinei apdorojimo technologijai. Oro keitimai per valandą (ACH) nuo 20 iki 40 užtikrina nuolatinį ore esančių teršalų skiedimą. Tyrimai parodė, kad įmonės, kuriose ACH lygis yra 30, mažina mikrobinį kiekį 72 %, palyginti su žemesnio vėdinimo zonomis.

Vėdinimo projektavimas ir vienkrypčio oro srauto strategijos užterštumui kontroliuoti

Laminarinio oro srauto sistemos nukreipia filtruotą orą tolygiai nuo lubų iki grindų, sumažindamos turbulenciją, kuri galėtų platinti daleles. Šis dizainas atitinka FDA rekomenduojamas praktikas, skirtas palaikyti slėgio skirtumus tarp valymo patalpų zonų. Savybės, tokios kaip oro kameros ir laipteliškai besikeičiantys slėgio gradientai, izoliuoja aukšto rizikos zonas nuo mažiau kontroliuojamų aplinkų, pagerindamos bendrą užterštumo kontrolę.

Vėdinimo sistemų integracija, skirta palaikyti temperatūros, drėgmės ir slėgio kontrolę

Farmacijos vėdinimo sistemos vienu metu reguliuoja tris kritinius parametrus:

• Temperatūra : Palaikoma ±1 °C ribose, kad būtų apsaugotos šilumai jautrios aktyvios farmacinės medžiagos (API)
• Drėgmė : Palaikoma 30–50 % santykinės drėgmės ribose, kad būtų išvengta elektrostatinio išlydžio ir drėgmės sukeltos degradacijos
• Skirimo : Skirtuminis stebėjimas užtikrina vienakrypį oro srautą iš švaresnių į mažiau švarias zonas

Tikrojo laiko jutikliai ir automatiniai sklendės leidžia nedelsiant atlikti koregavimus, kai atsiranda aplinkos nukrypimų, išlaikant proceso vientisumą.

Valomosios patalpos projektavimas ir aplinkos monitoringas nuolatiniam atitikimui užtikrinti

Sterilaus apdorojimo ir aplinkos hermetizavimo farmacinių valomųjų patalpų projektavimo principai

Gerai suprojektuota valymo patalpa priklauso nuo medžiagų, kurios negamina dalelių arba neabsorbuoja teršalų, pavyzdžiui, iš nerūdijančio plieno paviršių ir specialių antimikrobinių sienų skyrių. Šios medžiagos palengvina valymą ir sumažina kryžminės užterštumo riziką gamybos procesų metu. Svarbi ir pati statyba. Grindys turėtų būti su suvirintais siūlais vietoj tinko linijų, kur gali slėptis dulkių, o apšvietimo įrenginiai turi turėti tinkamus tarpiklius, kad būtų užkirstas kelias oro nutekėjimui. Daugelis įmonių taip pat įrengia vienakrypčius oro srauto sistemas, kurios nukreipia ore esančias daleles nuo jautrių vietų, tokių kaip vaistų pildymo stotys. Įmonėms, gaminančioms kelis produktus toje pačioje erdvėje, modulinės valymo patalpos yra protingas sprendimas. Jos išlaiko būtinas sandaras, leisdamos pertvarkyti erdvę, kai keičiasi produkto linijos. Dauguma rimtų gamintojų laikosi griežtų medžiagų sertifikavimo reikalavimų, atitinkančių standartus, panašius į ISO 14644-5. Toks požiūris ne tik patenkina reguliavimo institucijas, bet ilguoju laikotarpiu faktiškai sutaupo lėšų dėl mažesnio prastovų kiekio ir mažiau kokybės problemų.

Dalelių, mikroorganizmų ir kritinių parametrų realaus laiko aplinkos stebėjimas

Jutiklių tinklai visoje įrenginyje seka oro daleles iki 0,5 mikronų ir taip pat aptinka gyvus mikroorganizmus. Pagal praėjusiais metais atliktą Ponemon Institute tyrimą, apie 8 iš 10 užterštumo problemų iš tiesų kyla dėl drėgmės ar temperatūros svyravimų. Surinkti duomenys nedelsiant perduodami į pastato valdymo sistemą, kuri siunčia įspėjimus, kai dalelių skaičius viršija leistiną ISO 7 klasės standartą (t. y. 3 520 dalelių kubiniame metre). Tokia nedelsiant prieinama informacija leidžia personalui reaguoti į problemas per vos 15 minučių. Tai labai svarbu įmonėms, gaminančioms injekcines vaistines priemones, nes vienas sterilumui užtikrinti nepavykęs atvejis gamintojui paprastai kainuoja apie 740 tūkst. JAV dolerių.

Proaktyvios užterštumo prevencijos strategijos intensyvaus eismo ir dinaminiuose gamybos plotuose

Švariosios patalpos slėgio kaskadų sistemos paprastai palaiko oro slėgio skirtumą apie 10–15 Paskalių tarp skirtingų zonų, kas neleidžia nereikalingam orui tekėti atgal, kai perkeliami medžiagai. Taip pat svarbu, kaip personalas juda šiose erdvėse. Didelės eismo zonos laikomos atokiau nuo kritinių vietų, kur yra didžiausias užterštumo pavojus. Tuo pačiu metu protingos vėdinimo sistemos keičia oro srautą priklausomai nuo to, kiek žmonių iš tikrųjų yra kiekviename sektoriuje. Įrenginiams, susiduriantiems su besikeičiančiomis gamybos sąlygomis, pertvarkomos prieškameros, įrengtos su blokuojamaisiais praėjimais, daro tikrą skirtumą. Tyrimai parodė, kad jos sumažina mikrobus, patenkančius į jautrias zonas, maždaug du trečdalius, palyginti su tradiciniais fiksuotais dizainais. Toks lankstumas gamybos aplinkose, kurios nuolat vystosi, užtikrina daug geresnę apsaugą nuo užterštumo grėsmių.