EN
Dewasa ini, bilik bersih farmaseutikal bergantung kepada penyelesaian kejuruteraan yang canggih untuk menghalang sebarang benda yang mungkin mengganggu kualiti ubat. Penapis HEPA dalam bilik ini menapis hampir semua zarah sehingga saiz 0.3 mikron, iaitu sesuatu yang cukup mengagumkan memandangkan ia dapat menghilangkan lebih kurang 99.97% daripada apa yang melaluinya. Kebanyakan kemudahan mengekalkan pertukaran udara antara 20 hingga 40 kali setiap jam, menjaga agar udara sentiasa segar untuk mencapai piawaian ISO 5 hingga 7 dari segi kebersihan. Semua lapisan ini bekerjasama untuk menghentikan mikrob daripada masuk dan menyebabkan masalah semasa pengeluaran produk steril. Kajian terkini yang diterbitkan dalam Journal of Pharmaceutical Innovation menyokong perkara ini dengan menunjukkan bahawa syarikat-syarikat dengan kawalan pencemaran yang baik mengalami penurunan besar dalam keluaran pukal yang gagal – iaitu kira-kira dua pertiga lebih sedikit isu berbanding tempat yang tidak mengikut protokol yang betul.
Bilik bersih dikekalkan dalam tekanan positif supaya dapat menghalang pencemar luar daripada masuk, yang mana mengekalkan ubat suntikan dan produk biologi bebas daripada pencemaran. Untuk memastikan semua perkara mematuhi peraturan, kemudahan menggunakan pengira zarah masa nyata bersama dengan peralatan persampelan udara mikrob. FDA dan EMA mempunyai keperluan yang sangat khusus di sini, terutamanya apabila melibatkan produk steril Kategori 1. Malah penemuan hanya beberapa unit pembentuk koloni (CFUs) sudah cukup untuk memulakan siasatan. Apa yang berlaku di dalam ruang terkawal ini amat penting bagi pesakit. Menurut Laporan Keselamatan Ubat WHO dari tahun 2022, ubat suntikan yang tercemar bertanggungjawab hampir 4 daripada setiap 10 kejadian buruk berkaitan ubat pada tahun lepas.
Manusia masih menyumbang sekitar 72% daripada semua pencemar yang ditemui di bilik bersih walaupun terdapat sistem automatik, seperti yang dinyatakan dalam laporan kualiti pembuatan terkini 2024. Apabila syarikat melaksanakan prosedur pemakaian pakaian yang ketat mengikut garis panduan ISO 14644-7, memasang bilik peniup udara wajib di titik masuk, dan memberikan latihan berkala mengenai tingkah laku yang betul di dalam persekitaran terkawal ini, mereka berjaya mengurangkan serpihan kulit dan titisan pernafasan hampir sebanyak 90% di kawasan bersih ISO 5. Berdasarkan data industri sebenar daripada Jurnal PDA yang diterbitkan tahun lepas, kemudahan yang melaksanakan program kawalan pencemaran secara lengkap mengalami lebih kurang separuh daripada isu-isu berkaitan pelepasan produk steril berbanding kemudahan tanpa langkah-langkah sedemikian, dengan pengurangan sebanyak 53% dalam tempoh tiga tahun.
Untuk memenuhi piawaian FDA, EMA, dan cGMP, bilik bersih farmaseutikal perlu melalui siri pensijilan dan pengesahan. Kebanyakan pihak berkuasa peraturan menghendaki pemeriksaan berkala termasuk audit tahunan, pemantauan persekitaran yang berterusan, dan banyak dokumentasi yang menunjukkan sejauh mana kawalan terhadap pencemaran dilaksanakan. Apabila tiba masanya untuk integriti data, FDA sangat menghendaki rekod terperinci yang merakamkan setiap zarah yang dikira dari semasa ke semasa. Sementara itu, pengilang di Eropah perlu mematuhi peraturan EMA yang secara khusus menuntut teknik persampelan udara selaras dengan piawaian ISO 14644-1. Keperluan ini bukan sekadar prosedur kertas kerja; ia secara langsung memberi kesan kepada operasi harian kemudahan, mempengaruhi segala-galanya daripada jadual penyelenggaraan peralatan hingga program latihan kakitangan.
Standard ISO pada asasnya menetapkan tahap minimum bagi prestasi yang diterima apabila membawa produk ke pasaran di seluruh dunia. Bagi penghasilan suntikan steril, syarikat perlu memenuhi keperluan Kelas ISO 5 yang bermaksud mengekalkan bilangan zarah di bawah 3,520 setiap meter padu mengikut peraturan Lampiran EU 1. Sementara itu, Kelas ISO 7 hingga 8 yang kurang ketat tetapi masih penting terutamanya digunakan dalam pembuatan ubat pejal lisan. Tahap pengkelasan ini muncul dalam kira-kira lapan daripada sepuluh senarai pemeriksaan oleh regulator FDA dan EMA. Apabila pengilang gagal mematuhi, mereka sering menghadapi penarikan semula produk yang biasanya menelan kos sekitar $2.3 juta setiap kali berdasarkan data industri terkini dari tahun 2023.
Pemantauan berterusan memastikan pematuhan jangka panjang melalui pengira zarah masa nyata (mengesan pencemar 0.5 µm), sensor tekanan beza (mengekalkan kaskad 10–15 Pa), dan peranti persampelan udara mikrob yang mengesan CFU. Rangka Kerja GMP oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia menghendaki ujian kelayakan prestasi (PQ) setiap suku tahun bagi mengesahkan pematuhan yang konsisten terhadap pengelasan ISO sepanjang kitaran pengeluaran.
Penapis HEPA mengeluarkan 99.97% zarah bersaiz 0.3 mikron, membolehkan penciptaan persekitaran Kelas ISO 5 yang penting untuk proses aseptik. Perubahan udara setiap jam (ACH) antara 20 hingga 40 memastikan pencairan berterusan terhadap pencemar udara. Kajian menunjukkan kemudahan dengan ACH 30 mengurangkan bilangan mikrob sebanyak 72% berbanding kawasan dengan pengudaraan lebih rendah.
Sistem aliran udara laminar mengarahkan udara tersaring secara seragam dari siling ke lantai, meminimumkan turbulensi yang boleh menyebarkan zarah. Reka bentuk ini selaras dengan amalan yang disyorkan oleh FDA untuk mengekalkan perbezaan tekanan antara zon bilik bersih. Ciri-ciri seperti lok air dan kecerunan tekanan berperingkat mengasingkan kawasan berisiko tinggi daripada persekitaran yang kurang terkawal, meningkatkan kawalan pencemaran secara keseluruhan.
Sistem HVAC farmaseutikal mengawal serentak tiga parameter penting:
Penderia masa nyata dan damper automatik membolehkan pelarasan serta-merta apabila berlaku penyimpangan persekitaran, mengekalkan integriti proses.
Reka bentuk bilik bersih yang baik bergantung kepada bahan yang tidak mengeluarkan zarah atau menyerap pencemar, seperti permukaan keluli tahan karat dan panel dinding khas yang antimikrob. Bahan-bahan ini memudahkan proses pembersihan dan mengurangkan risiko pencemaran silang semasa proses pengeluaran. Pembinaan itu sendiri juga penting. Lantai hendaklah mempunyai sambungan kimpalan berbanding garisan jubin di mana habuk boleh tersembunyi, dan peralatan pencahayaan memerlukan gasket yang sesuai untuk menghalang kebocoran udara. Kebanyakan kemudahan turut memasang sistem aliran udara unidireksional yang mendorong zarah-zarah udara menjauhi kawasan sensitif seperti stesen pengisian ubat. Bagi syarikat yang menghasilkan pelbagai produk dalam ruang yang sama, bilik bersih modular memberikan penyelesaian yang bijak. Ia mengekalkan kedap yang diperlukan sambil membenarkan penyusunan semula apabila talian produk berubah dari masa ke masa. Kebanyakan pengilang serius mematuhi pensijilan bahan yang ketat mengikut garis panduan seperti piawaian ISO 14644-5. Pendekatan ini bukan sahaja memuaskan pihak berkuasa kawal atur tetapi juga menjimatkan wang dalam jangka panjang melalui pengurangan masa hentian dan isu kualiti yang lebih sedikit.
Rangkaian sensor di seluruh kemudahan memantau zarah udara sehingga 0.5 mikron dan juga mengesan mikroorganisma hidup. Menurut kajian dari Institut Ponemon tahun lepas, kira-kira 8 daripada 10 masalah pencemaran sebenarnya berasal daripada perubahan tahap kelembapan atau turun naik suhu. Data yang dikumpulkan dihantar terus ke sistem pengurusan bangunan, yang kemudiannya menghantar amaran apabila bilangan zarah melebihi had yang dibenarkan di bawah piawaian ISO Kelas 7 (iaitu 3,520 zarah setiap meter padu). Kewujudan maklumat serta-merta sebegini membolehkan kakitangan bertindak dalam tempoh hanya 15 minit. Bagi syarikat yang menghasilkan ubat suntikan, perkara ini amat penting kerana satu kegagalan sahaja dalam mengekalkan keadaan steriliti biasanya menelan kos kira-kira $740,000 setiap kali berlaku.
Sistem kaskad tekanan bilik bersih biasanya mengekalkan perbezaan tekanan udara sekitar 10 hingga 15 Pascals antara kawasan yang berbeza, yang menghalang aliran udara tidak diingini daripada kembali apabila bahan dipindahkan. Cara kakitangan bergerak melalui ruang ini juga penting. Kawasan lalu lintas tinggi dikekalkan jauh dari kawasan kritikal di mana risiko pencemaran adalah paling tinggi. Pada masa yang sama, sistem pengudaraan pintar mengubah aliran udara bergantung kepada bilangan orang yang benar-benar hadir di setiap bahagian. Bagi kemudahan yang menghadapi keperluan pengeluaran yang berubah-ubah, bilik antara yang boleh dikonfigur semula dilengkapi dengan palang lalu yang saling berkait memberi kesan yang nyata. Kajian menunjukkan ia mengurangkan mikrob daripada memasuki kawasan sensitif sebanyak kira-kira dua pertiga berbanding rekabentuk susun atur tetap tradisional. Jenis fleksibiliti ini memberikan pertahanan yang jauh lebih baik terhadap ancaman pencemaran dalam persekitaran pembuatan yang sentiasa berkembang.
