EN
Фармацеутске чисте просторије данас се ослањају на напредна инжењерска решења како би спречиле уласак свега онога што би могло да угрози квалитет лекова. HEPA филтери у овим просторијама задржавају скоро све честице до 0,3 микрона, што је прилично impresивно имајући у виду да филтрирају отприлике 99,97% свега што прође кроз њих. Већина објеката одржава замену ваздуха између 20 и 40 пута на час, чиме се осигурава довољно свеж ваздух за постизање ISO 5 до 7 стандарда чистоће. Сви ови слојеви заједно функционишу тако да спрече уласак микроба и проблеме при производњи стерилних производа. Недавна истраживања објављена у часопису Journal of Pharmaceutical Innovation потврђују ово, показујући да су компаније са добром контролом контаминације имале значајан пад неисправних серија — отприлике две трећине мање проблема у односу на објекте који нису пратили одговарајуће протоколе.
Чисте собе се одржавају под вишак притиском како би спречиле продирање спољашњих загађивача, чиме се инјекциона лековита средства и биолошки производи одржавају слободним од контаминације. Да би проверили да ли све испуњава прописе, објекти користе бројаче честица у реалном времену заједно са опремом за узимање микробних узорака ваздуха. FDA и EMA имају веома специфичне захтеве у овом погледу, посебно када је реч о стерилним производима категорије 1. Чак и откривање само неколико јединица које образују колоније (CFU-ови) довољно је да покрене истраживање. Оно што се дешава унутар ових контролисаних простора има велики значај за пацијенте. Према Извештају Светске здравствене организације о безбедности лекова из 2022. године, контаминирани инјекционо применљиви лекови су прошле године били одговорни за скоро 4 од сваких 10 нежељених догађаја повезаних са лековима.
Људи и даље чине око 72% свих контаминаната пронађених у чистим просторијама, чак и уз све аутоматизоване системе, као што је навештено у најновијем извештају о квалитету производње из 2024. године. Када предузећа уведу строге процедуре ношења одела за чисте просторије према смерницама ISO 14644-7, инсталирају обавезне ваздушне душеве на улазним тачкама и обезбеде редовно образовање о правилном понашању унутар ових контролисаних средина, успевају да смање отпадање коштица са коже и капљице из дисајних путева за скоро 90% унутар чистих простора класе ISO 5. На основу стварних података из индустрије из ПДА часописа објављених прошле године, објекти који су унели потпуне програме контроле контаминације имали су отприлике половину мање проблема са пуштањем стерилних производа у односу на оне који нису имали такве мере, конkretnо показујући смањење од 53% у трогодишњем периоду.
Да би испунили стандарде FDA, EMA и cGMP, фармацеутски чисти простори морају да прођу низ сертификација и валидација. Већина регулаторних тела захтева редовне провере, укључујући годишње ревизије, стално праћење животне средине и обилну документацију која показује колико добро контролишу контаминацију. Када је у питању интегритет података, FDA захтева детаљне записе који прате сваку избројану честицу током времена. У међувремену, европски произвођачи морају да поштују правила EMA-е која конкретно захтевају технике узорковања ваздуха у складу са стандардима ISO 14644-1. Ови захтеви нису само формалности везане за папире – они директно утичу на начин на који се објекти воде свакодневно, утичући на све, од распореда одржавања опреме до програма обуке запослених.
ISO стандарди у суштини постављају минималне захтеве за прихватљиве нивое перформанси када је реч о уласку производа на тржишта широм света. За извођење стерилних инјекција, компаније морају испунити захтеве ISO класе 5, што значи одржавање броја честица испод 3.520 по кубном метру према прописима ЕУ Анекса 1. Са друге стране, мање строге али и даље важне ISO класе 7 до 8 углавном се примењују на производњу оралних чврстих лекова. Ови нивои класификације појављују се на отприлике 8 од 10 списака за инспекцију од стране регулатора ФДА-е и ЕМА. Када произвођачи не испуне захтеве, често су суочени са повратком производа који обично кошта отприлике 2,3 милиона долара по случају, према недавним подацима из индустрије из 2023. године.
Континуирано праћење обезбеђује дугорочну усклађеност помоћу бројача честица у реалном времену (који прате загађиваче од 0,5 µm), сензора разлике притиска (одржавајући каскаде од 10–15 Pa) и узорчака микробног ваздуха за откривање CFU-а. Оквир Всветске здравствене организације за добру производну праксу (GMP) захтева кварталне тестове квалификације перформанси (PQ) ради провере сталног поштовања ISO класификација током циклуса производње.
HEPA филтери уклањају 99,97% честица величине 0,3 микрона, омогућавајући стварање ISO класе 5 околина које су неопходне за асептичку обраду. Број измена ваздуха по часу (ACH) између 20 и 40 обезбеђује стално разблаживање ваздушних загађивача. Истраживања показују да објекти са ACH 30 смањују микробне бројеве за 72% у поређењу са подручјима са нижом вентилацијом.
Системи ламинарног протока ваздуха равномерно усмеравају филтрирани ваздух од таваннице до пода, минимизирајући турбуленцију која би могла ширити честице. Овакав дизајн усклађен је са FDA-овим препорученим праксама за одржавање разлике притиска између зона чистих простора. Карактеристике као што су ваздушни замкови и степеновити градијенти притиска изолују високоризичне зоне од мање контролисаних средина, побољшавајући општу контролу контаминације.
Фармацеутски HVAC системи истовремено регулишу три кључна параметра:
Сензори у реалном времену и аутоматски доводи омогућавају одмахашње прилагођавање при појави одступања у средини, чиме се очувава интегритет процеса.
Добра пројектна чиста соба се ослања на материјале који не остављају честице нити апсорбују загађиваче, као што су површине од нерђајућег челика и специјални антимикробни панели за зидове. Ови материјали олакшавају чишћење и смањују ризик од унакрсног контаминирања током производних процеса. Важна је и сама изградња. Подови треба да имају заварене спојеве уместо фуга где се прашину може склонити, а осветљење мора имати одговарајуће заптивке како би се спречило продирање ваздуха. Многе фабрике такође инсталирају системе унидирекционалног протока ваздуха који удаљавају честице у ваздуху од осетљивих области, као што су станице за пуњење лекова. За компаније које производе више производа у истом простору, модуларне чисте собе представљају паметно решење. Оне одржавају потребне заптиве и дозвољавају преуређивање када се линије производа мењају током времена. Већина озбиљних произвођача придржава се строгих сертификата материјала према смерницама сличним стандарду ISO 14644-5. Овакав приступ не само задовољава регулаторне органе, већ у дужем временском периоду заправо уштеди новац кроз смањени простој и мање проблема са квалитетом.
Мреже сензора на целој површини објекта прате честице у ваздуху до 0,5 микрона и такође откривају живе микроорганизме. Према истраживању института Понемон из прошле године, око 8 од 10 проблема са контаминацијом заправо потиче од промена нивоа влажности или флуктуација температуре. Прикупљени подаци одмах се уносе у систем за управљање објектом, који затим шаље упозорења сваки пут када број честица пређе дозвољену границу према стандардима ISO Class 7 (то је 3.520 честица по кубном метру). Таква одмах доступна информација омогућава запосленима да реагују на проблеме у року од само 15 минута. Ово има велики значај за компаније које производе инјекцијске лекове, јер један неуспех у одржавању стерилних услова обично кошта произвођаче око 740.000 долара САД сваки пут када се догоди.
Системи за притисак у чистим просторијама обично одржавају разлику у притиску ваздуха између појединачних зона на нивоу од 10 до 15 паскала, што спречава непожељан повратак ваздуха приликом кретања материјала. Такође је важно и како особље пролази кроз ове просторе. Зоне са интензивним саобраћајем одржавају се на растојању од критичних области где је ризик од контаминације највећи. У међувремену, интелигентни системи вентилације подешавају проток ваздуха у зависности од стварног броја присутних особа у сваком одсеку. За објекте који се суочавају са променљивим производним захтевима, преуређиве предсобља опремљена блокираним пролазним капкама чине значајну разлику. Студије показују да они смањују продор микроба у осетљиве области за отприлике две трећине у поређењу са традиционалним фиксним распоредима. Ова врста флексибилности обезбеђује много бољу заштиту од претњи контаминације у производним условима који се стално развијају.
