Ինչ դեր է կատարում մաքուր սենյակը դեղագործական արտադրության մեջ:

Արտադրանքի որակի և հիվանդի անվտանգության ապահովում աղտոտման վերահսկման միջոցով

Ինչպես է մաքուր սենյակը կանխում միկրոբային և մասնիկային աղտոտումը դեղորայքի արտադրության ընթացքում

Այսօրվա դեղագործական մաքուր սենյակները հիմնված են բարդ ինժեներական լուծումների վրա՝ ապահովելով ցանկացած այն բանի բացառումը, որն կարող է խաթարել դեղորայքի որակը: Այս սենյակների HEPA ֆիլտրերը գրեթե բոլոր մասնիկները բռնում են մինչև 0.3 միկրոն, ինչը շատ տպավորիչ է, հաշվի առնելով, որ դրանք ֆիլտրում են մոտ 99,97 %-ը այն ամենից, ինչն անցնում է դրանց միջով: Շատ կազմակերպություններ պահպանում են օդի փոխանակումը ժամում 20-ից մինչև 40 անգամ, ինչը բավականաչափ թարմ է այն մաքրության ISO 5-ից 7 ստանդարտներին հասնելու համար: Բոլոր այս շերտերը համատեղ աշխատում են միկրոօրգանիզմների ներթափանցումը կանխելու և խոչընդոտելու համար ստերիլ արտադրանքներ ստեղծելիս: Վերջերս «Journal of Pharmaceutical Innovation» հրատարակված հետազոտությունը հաստատում է սա՝ ցույց տալով, որ ընկերությունները, որոնք ունեն լավ աղտոտման վերահսկողություն, ձախողված շարքերի մեջ կտրուկ իջում են գրանցել՝ մոտ երկու երրորդով ավելի քիչ խնդիրներ, քան այն վայրերում, որտեղ չեն հետևում ճիշտ ստանդարտներին:

Արտադրանքի ամբողջականության և հիվանդի անվտանգության պաշտպանությունը վերահսկվող միջավայրերում

Մաքուր սենյակները պահվում են դրական ճնշման տակ, որպեսզի կանխվի արտաքին աղտոտիչների ներթափանցումը, ինչը ներարկելի դեղամիջոցներն ու կենսաբանական արտադրանքները պահում է աղտոտվածությունից ազատ։ Պահեստների համապատասխանությունը ստուգելու համար օգտագործվում են իրական ժամանակում մասնիկներ հաշվող սարքեր և միկրոբային օդի նմուշառման սարքավորումներ։ FDA-ն ու EMA-ն այստեղ շատ կոնկրետ պահանջներ են ներկայացնում, հատկապես վերաբերվելով 1-ին կատեգորիայի ստերիլ արտադրանքներին։ Ուղղակի մի քանի կոլոնիակիր միավոր (CFU) հայտնաբերելը բավարար է հետաքննություն սկսելու համար։ Այս վերահսկվող տարածքներում տեղի ունեցողը շատ կարևոր է հիվանդների համար։ Ըստ 2022 թվականի WHO դեղամիջոցների անվտանգության զեկույցի՝ աղտոտված ներարկելիները նախորդ տարի դեղամիջոցների հետ կապված ամբողջ ադվերս դեպքերի մոտ 4-ին 10-ից պատճառ էին դարձել։

Մարդկանց կողմից առաջացված աղտոտման կառավարում. ազդեցությունը անձնակազմի կողմից մաքուր սենյակների աշխատանքի վրա

Նույնիսկ ավտոմատացված համակարգերի առկայության դեպքում էլ աշխատակիցները մաքուր սենյակներում հայտնաբերված աղտոտման բոլոր դեպքերի մոտ 72%-ի համար պատասխանատու են, ինչը նշված է 2024 թվականի վերջին արտադրության որակի զեկույցում: Երբ ընկերությունները խիստ կանոններ են սահմանում հագուստի համար՝ հետևելով ISO 14644-7 հրահանգներին, մուտքի կետերում տեղադրում են պարտադիր օդային լոգաններ և անցկացնում են պարբերական վարժություններ այդ վերահսկվող միջավայրերում ճիշտ վարքագիծ դրսևորելու վերաբերյալ, նրանց հաջողվում է կրճատել մաշկի թեփուկներն ու շնչառական կաթիլները մոտ 90%-ով ISO 5 մաքուր գոտիներում: Վերցնելով արդյունաբերության իրական տվյալները՝ ինչպես այն ներկայացված է PDA Journal-ում անցյալ տարի, այն հաստատությունները, որոնք իրականացրել են ամբողջական աղտոտման վերահսկման ծրագրեր, մոտ կեսի չափով են նվազեցրել ստերիլ արտադրանքների թողարկման հետ կապված խնդիրները՝ համեմատելով այն ընկերությունների հետ, որտեղ այդպիսի միջոցառումներ չեն իրականացվել, և հստակ ցույց են տվել 53% կրճատում երեք տարվա ընթացքում:

Համապատասխանություն գլոբալ կարգավորող ստանդարտներին (FDA, EMA, cGMP և ISO)

FDA, EMA և cGMP պահանջներին համապատասխանելը՝ մաքուր սենյակների սերտիֆիկացման և վավերացման միջոցով

FDA, EMA եւ cGMP ստանդարտներին համապատասխանելու համար դեղագործական մաքուր սենյակները անցնում են մի շարք հավաստագրերի եւ հաստատումների: Կարգավորող մարմինների մեծ մասը պնդում է պարբերական ստուգումներ, ներառյալ տարեկան աուդիտներ, մշտական բնապահպանական վերահսկողություն եւ բազմաթիվ փաստաթղթեր, որոնք ցույց են տալիս, թե որքան լավ են վերահսկում աղտոտումը: Երբ խոսքը վերաբերում է տվյալների ամբողջականությանը, FDA-ն իսկապես ցանկանում է մանրամասն արձանագրություններ, որոնք հետեւում են յուրաքանչյուր մասնիկին, որը հաշվարկվում է ժամանակի ընթացքում: Միեւնույն ժամանակ, եվրոպացի արտադրողները պետք է հետեւեն EMA-ի կանոններին, որոնք հատուկ պահանջում են օդի նմուշների վերցման տեխնիկա, որը համապատասխանում է ISO 14644-1 ստանդարտներին: Այս պահանջները ոչ միայն փաստաթղթային վարժություններ են, այլեւ ուղղակիորեն ազդում են այն բանի վրա, թե ինչպես են գործարանները աշխատում օրական, ազդելով ամեն ինչի վրա՝ սկսած սարքավորումների պահպանման ժամանակացույցից մինչեւ անձնակազմի ուսուցման ծրագրերը:

ISO մաքուր սենյակների դասակարգումները եւ դրանց դերը դեղագործական կանոնակարգերի համապատասխանության մեջ

ISO ստանդարտները հիմնականում սահմանում են ընդունելի աշխատանքի չափանիշները ապրանքների աշխարհի շուկաներում ներառվելու համար: Ստերիլ ներարկումներ ստեղծելու համար ընկերությունները պետք է համապատասխանեն ISO Class 5 պահանջներին, որն ըստ EU Annex 1 կանոնակարգերի նշանակում է մեկ խորանարդ մետրում մասնիկների քանակի սահմանափակում՝ 3,520-ից ցածր: Միևնույն ժամանակ, ավելի թույլ պահանջներ ունեցող, սակայն կարևոր մնացած ISO Class 7-8 կարգավիճակները հիմնականում վերաբերում են բերանացի պինդ դեղամիջոցների արտադրությանը: Այս դասակարգման մակարդակները հայտնվում են FDA-ի և EMA-ի կարգավորող մարմինների ստուգման ցուցակների տասն իննի մասին: Երբ արտադրողները չեն համապատասխանում պահանջներին, հաճախ դեմ են դնում արտադրանքի վերադարձման, որի ամեն մեկի արժեքը ըստ 2023 թվականի արդյունքների մոտ 2,3 միլիոն դոլար է:

Դաշտային փորձարկում և կարգավորվող միջավայրերում շահագործման ընթացիկ արդյունավետության ստուգում

Անընդհատ մոնիտորինգը երաշխավում է երկարաժամկետ համապատասխանություն՝ օգտագործելով իրական ժամանակում աշխատող մասնիկների հաշվիչներ (հետևում է 0,5 մկմ աղտոտիչներին), ճնշման տարբերության սենսորներ (պահպանելով 10–15 Պա ջրվեժներ) և միկրոբային օդի նմուշառներ, որոնք հայտնաբերում են CFU-ներ: Աշխարհում առողջապահության կազմակերպության GMP համակարգը պահանջում է եռամսյա կատարողականի որակավորման (PQ) փորձարկումներ՝ արտադրական ցիկլերի ընթացքում ISO դասերին համապատասխանելու համար:

Հիմնարար ինժեներական համակարգեր. օդի տաքացման, օդի ֆիլտրման և օդի շարժման կառավարում

HEPA ֆիլտրացում և մեկ ժամում օդի փոխարինումների քանակը (ACH) ստերիլ պայմաններ պահպանելու համար

HEPA ֆիլտրերը հեռացնում են 99,97 % մասնիկներից, որոնք 0,3 միկրոն են, ինչը հնարավորություն է տալիս ստեղծել ISO 5-րդ դասի միջավայր, որն անհրաժեշտ է ասեպտիկ մշակման համար: Ժամում օդի փոխարինումների քանակը (ACH), որը տատանվում է 20-ից մինչև 40, ապահովում է օդում եղած աղտոտիչների անընդհատ նոսրացում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ACH 30 ունեցող համակարգերով սենքերում միկրոբային քանակը 72 %-ով ցածր է համեմատած ավելի ցածր օդափոխություն ունեցող տարածքների հետ:

Օդափոխության նախագծում և միաուղղված օդի շարժման ռազմավարություններ աղտոտման վերահսկման համար

Լամինար օդափոխության համակարգերը ֆիլտրված օդը հավասարաչափ ուղղում են առաստաղից մինչև հատակ, նվազագույնի հասցնելով շերտերի անկայունությունը, որը կարող է տարածել մասնիկներ: Այս նախագիծը համապատասխանում է FDA-ի կողմից խորհուրդ տրված պրակտիկաներին՝ մաքուր սենյակների գոտիներում ճնշման տարբերություններ պահպանելու համար: Օդափակ սենյակներ և ստորակետային ճնշման գրադիենտներ նման հատկանիշները առանձնացնում են բարձր ռիսկ ներկայացնող գոտիները ավելի քիչ վերահսկվող միջավայրերից՝ բարելավելով ամբողջական աղտոտման վերահսկումը:

Տաքացման, օդափոխության և կլիմայական համակարգերի ինտեգրում՝ ջերմաստիճանի, խոնավության և ճնշման վերահսկում ապահովելու համար

Ֆարմացեւտիկական տաքացման, օդափոխության և կլիմայական համակարգերը միաժամանակ կարգավորում են երեք կարևորագույն պարամետրեր.

• Տաքություն . Պահվում է ±1 °C-ի սահմաններում՝ ջերմությանը զգայուն ակտիվ դեղագործական բաղադրիչների (API) պաշտպանության համար
• Թթվածնային մակարդակ . Պահվում է 30–50% հարաբերական խոնավության սահմաններում՝ էլեկտրոստատիկ արձակման և խոնավության կողմից պայմանավորված վնասվածքներից խուսափելու համար
• Ծուխստի:) . Տարբերական հսկողությունը ապահովում է միաուղղությամբ օդափոխություն՝ ավելի մաքուր գոտիներից դեպի ավելի քիչ մաքուր գոտիներ

Իրական ժամանակում աշխատող սենսորները և ավտոմատ փականները հնարավորություն են տալիս անմիջապես կատարել կարգավորումներ, երբ շրջակա միջավայրում արտակարգ իրավիճակներ են առաջանում, որը պահպանում է գործընթացի ամբողջականությունը:

Մաքուր սենյակների նախագծում և շրջակա միջավայրի հսկում անընդհատ համապատասխանության համար

Ասեպտիկ մշակման և շրջակա միջավայրի լաքավորման նախագծման սկզբունքները դեղագործական մաքուր սենյակներում

Լավ մաքուր սենյակի դիզայնը հիմնված է այնպիսի նյութերի վրա, որոնք չեն արտադրում մասնիկներ կամ չեն կլանում աղտոտիչներ, ինչպիսիք են ստենդլես պողպատի մակերեսներն ու հատուկ հակամիկրոբային պանելները: Այդ նյութերը հեշտացնում են մաքրումը և նվազեցնում են խաչաձև աղտոտման ռիսկը արտադրական գործընթացների ընթացքում: Կառուցվածքն ինքնին նույնպես կարևոր է: Հատակները պետք է ունենան լցակավով միացումներ՝ փոշու համար թաքստոց հանդիսացող ամրացման գծերի փոխարեն, իսկ լուսավորության սարքերը պետք է ունենան ճիշտ պատվանդաններ՝ օդի արտահոսքը կանխելու համար: Շատ կազմակերպություններ նաև տեղադրում են միաուղղությամբ օդափոխության համակարգեր, որոնք օդում եղած մասնիկները հեռացնում են զգայուն գոտիներից, ինչպիսիք են դեղորայքի լցման կայանները: Նույն տարածքում մի քանի արտադրանք արտադրող ընկերությունների համար մոդուլային մաքուր սենյակները խելամիտ լուծում են: Դրանք պահպանում են անհրաժեշտ կնիքները՝ թույլ տալով վերադասավորում, երբ արտադրանքների շարքերը ժամանակի ընթացքում փոխվում են: Շատ լրջորեն վերաբերվող արտադրողները հետևում են խիստ նյութերի սերտիֆիկացմանը՝ հետևելով ISO 14644-5 ստանդարտներին նման ուղեցույցներին: Այս մոտեցումը ոչ միայն բավարարում է կարգավորող մարմիններին, այլև երկարժամկետ առումով փաստացի փող է խնայում՝ նվազեցնելով կանգները և որակի խնդիրները:

Մասնիկների, միկրոօրգանիզմների և կարևորագույն պարամետրերի իրական ժամանակում շրջակա միջավայրի հսկում

Սենյակներում տեղադրված սենսորային ցանցերը հսկում են օդում առկա մասնիկները՝ մինչև 0,5 միկրոն, ինչպես նաև հայտնաբերում են կենդանի միկրոօրգանիզմներ: Ինչպես նշվում է Պոնեմոնի ինստիտուտի անցյալ տարվա հետազոտության մեջ, աղտոտման խնդիրների մոտ 8-ից 8-ը առաջանում են խոնավության կամ ջերմաստիճանի փոփոխությունների պատճառով: Հավաքված տվյալները անմիջապես ուղարկվում են շենքի կառավարման համակարգ, որն իր հերթին ազդարարում է զգուշացում, երբ մասնիկների քանակը գերազանցում է ISO Class 7 ստանդարտներով թույլատրելի սահմանը (այսինքն՝ 3520 մասնիկ խորանարդ մետր հաշվով): Այս տեսակի անմիջական տեղեկատվությունն ապահովում է, որ անձնակազմը խնդիրներին կարող է արձագանքել ընդամենը 15 րոպեի ընթացքում: Սա հատկապես կարևոր է ներարկելի դեղամիջոցներ արտադրող ընկերությունների համար, քանի որ ստերիլ պայմանները պահպանելու մեկ անհաջողությունն ընկերությանը ամեն անգամ արժենում է մոտ 740 հազար դոլար:

Կենսական կենտրոններում և դինամիկ արտադրական գոտիներում աղտոտման դեմ պայքարի ակտիվ միջոցառումներ

Մաքուր սենյակների ճնշման կասկադային համակարգերը, որպես կանոն, տարբեր գոտիների միջև օդի ճնշման տարբերությունը պահում են մոտ 10-ից 15 Պասկալի սահմաններում, ինչը կանխում է անցանկալի հակառակ օդի շարժը՝ նյութերը տեղափոխելիս: Աշխատակիցների շարժման ուղիները նույնպես կարևոր են: Բարձր շրջանառությամբ գոտիները պահվում են առանձին կրիտիկական գոտիներից, որտեղ աղտոտման ռիսկը ամենաբարձրն է: Նույն ժամանակ, ինտելեկտուալ օդափոխության համակարգերը փոխում են օդի հոսքը՝ կախված յուրաքանչյուր հատվածում առկա մարդկանց թվից: Այն հաստատությունների համար, որոնք ունեն փոփոխվող արտադրական պահանջներ, վերակազմավորվող նախասենյակները, որոնք սարքավորված են փակող անցուղիներով, մեծ տարբերություն են կազմում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ նրանք երեք անգամ կրճատում են միկրոօրգանիզմների ներթափանցումը զգայուն գոտիներ, համեմատած ավանդական ֆիքսված դասավորության նախագծերի հետ: Այս տեսակի ճկունությունը ավելի լավ պաշտպանություն է ապահովում արտադրական պայմաններում, որտեղ մշտապես տեղի են ունենում փոփոխություններ: