EN
Ruangan bersih farmasi saat ini mengandalkan solusi teknik yang canggih untuk mencegah masuknya apa pun yang dapat mengganggu kualitas obat. Filter HEPA di ruangan ini menangkap hampir semua partikel hingga 0,3 mikron, yang cukup mengesankan mengingat mereka menyaring sekitar 99,97% partikel yang melewatinya. Sebagian besar fasilitas mempertahankan pergantian udara antara 20 hingga 40 kali per jam, menjaga udara tetap segar guna memenuhi standar kebersihan ISO 5 hingga 7. Semua lapisan ini bekerja bersama untuk mencegah mikroba masuk dan menyebabkan masalah selama pembuatan produk steril. Penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of Pharmaceutical Innovation mendukung hal ini, menunjukkan bahwa perusahaan dengan kontrol kontaminasi yang baik mengalami penurunan drastis dalam batch yang gagal—sekitar dua pertiga lebih sedikit masalah dibanding tempat yang tidak mengikuti protokol yang benar.
Kamar bersih dijaga dalam tekanan positif agar dapat mencegah kontaminan dari luar masuk, sehingga menjaga obat suntik dan produk biologis tetap bebas dari kontaminasi. Untuk memastikan semua memenuhi regulasi, fasilitas menggunakan penghitung partikel secara waktu nyata bersama dengan peralatan pengambilan sampel mikroba udara. FDA dan EMA memiliki persyaratan yang sangat spesifik di sini, terutama saat menangani produk steril Kategori 1. Bahkan menemukan hanya beberapa unit pembentuk koloni (CFUs) sudah cukup untuk memulai investigasi. Apa yang terjadi di dalam ruang terkendali ini sangat penting bagi pasien. Menurut Laporan Keamanan Obat WHO tahun 2022, obat suntik yang terkontaminasi bertanggung jawab atas hampir 4 dari setiap 10 kejadian merugikan terkait obat tahun lalu.
Manusia masih menyumbang sekitar 72% dari semua kontaminan yang ditemukan di ruang bersih meskipun semua sistem otomatis telah diterapkan, seperti yang disebutkan dalam laporan kualitas manufaktur terbaru tahun 2024. Ketika perusahaan menerapkan prosedur pemakaian pakaian pelindung yang ketat sesuai panduan ISO 14644-7, memasang bilik udara wajib di titik masuk, serta memberikan pelatihan rutin mengenai perilaku yang benar di dalam lingkungan terkendali ini, mereka berhasil mengurangi serpihan kulit dan tetesan pernapasan hampir 90% di area bersih ISO 5. Berdasarkan data industri aktual dari PDA Journal yang diterbitkan tahun lalu, fasilitas yang menerapkan program pengendalian kontaminasi secara lengkap mengalami masalah pada pelepasan produk steril sekitar separuhnya dibandingkan fasilitas tanpa langkah-langkah tersebut, secara khusus menunjukkan penurunan sebesar 53% selama periode tiga tahun.
Untuk memenuhi standar FDA, EMA, dan cGMP, ruang bersih farmasi harus melalui serangkaian sertifikasi dan validasi. Sebagian besar badan regulasi mewajibkan pemeriksaan rutin termasuk audit tahunan, pemantauan lingkungan yang terus-menerus, serta dokumentasi lengkap yang menunjukkan sejauh mana pengendalian kontaminasi dilakukan. Dalam hal integritas data, FDA sangat mengharuskan catatan rinci yang mencatat setiap partikel yang dihitung seiring waktu. Sementara itu, produsen di Eropa harus mengikuti aturan EMA yang secara khusus menuntut teknik pengambilan sampel udara sesuai dengan standar ISO 14644-1. Persyaratan ini bukan hanya formalitas administrasi belaka; mereka secara langsung memengaruhi cara fasilitas beroperasi sehari-hari, mulai dari jadwal perawatan peralatan hingga program pelatihan staf.
Standar ISO pada dasarnya menetapkan batas minimal untuk kinerja yang dianggap dapat diterima dalam memasarkan produk ke seluruh dunia. Untuk melakukan injeksi steril, perusahaan harus memenuhi persyaratan Kelas ISO 5, yang berarti menjaga jumlah partikel di bawah 3.520 per meter kubik sesuai regulasi EU Annex 1. Sementara itu, kelas ISO 7 hingga 8 yang lebih longgar namun tetap penting berlaku terutama untuk produksi obat oral bentuk padat. Tingkatan klasifikasi ini muncul pada sekitar 8 dari 10 daftar inspeksi dari regulator FDA maupun EMA. Ketika produsen gagal mematuhi ketentuan ini, mereka sering menghadapi penarikan produk yang biasanya menelan biaya sekitar 2,3 juta dolar AS setiap kejadian, berdasarkan data industri terbaru dari tahun 2023.
Pemantauan berkelanjutan memastikan kepatuhan jangka panjang melalui penghitung partikel secara real-time (melacak kontaminan 0,5 µm), sensor tekanan diferensial (mempertahankan kaskade 10–15 Pa), dan alat pengambil sampel udara mikroba yang mendeteksi CFU. Kerangka GMP dari World Health Organization mengharuskan uji kualifikasi kinerja (PQ) setiap kuartal untuk memverifikasi kepatuhan konsisten terhadap klasifikasi ISO sepanjang siklus produksi.
Filter HEPA menghilangkan 99,97% partikel berukuran 0,3 mikron, memungkinkan penciptaan lingkungan Kelas ISO 5 yang penting untuk proses aseptik. Pertukaran udara per jam (ACH) berkisar antara 20 hingga 40 memastikan pengenceran kontaminan udara secara terus-menerus. Penelitian menunjukkan fasilitas dengan ACH 30 mengurangi jumlah mikroba sebesar 72% dibandingkan area dengan ventilasi lebih rendah.
Sistem aliran udara laminar mengarahkan udara terfilter secara seragam dari langit-langit ke lantai, meminimalkan turbulensi yang dapat menyebarkan partikel. Desain ini sesuai dengan praktik yang direkomendasikan oleh FDA untuk menjaga perbedaan tekanan antar zona ruang bersih. Fitur-fitur seperti ruang udara (airlocks) dan gradien tekanan berjenjang memisahkan area berisiko tinggi dari lingkungan yang kurang terkendali, sehingga meningkatkan pengendalian kontaminasi secara keseluruhan.
Sistem HVAC farmasi mengatur secara bersamaan tiga parameter kritis:
Sensor waktu nyata dan damper otomatis memungkinkan penyesuaian segera ketika terjadi penyimpangan lingkungan, sehingga menjaga integritas proses.
Desain ruang bersih yang baik bergantung pada material yang tidak melepaskan partikel atau menyerap kontaminan, seperti permukaan baja tahan karat dan panel dinding antimikroba khusus. Material-material ini mempermudah pembersihan dan mengurangi risiko kontaminasi silang selama proses produksi. Konstruksi itu sendiri juga penting. Lantai harus memiliki sambungan las daripada garis nat tempat debu dapat tersembunyi, dan perlengkapan pencahayaan memerlukan gasket yang tepat untuk mencegah kebocoran udara. Banyak fasilitas juga memasang sistem aliran udara satu arah yang mendorong partikel udara menjauh dari area sensitif seperti stasiun pengisian obat. Bagi perusahaan yang memproduksi berbagai produk dalam ruang yang sama, ruang bersih modular memberikan solusi cerdas. Ruang ini mempertahankan segel yang diperlukan sekaligus memungkinkan penataan ulang ketika lini produk berubah dari waktu ke waktu. Kebanyakan produsen serius mematuhi sertifikasi material yang ketat sesuai pedoman seperti standar ISO 14644-5. Pendekatan ini tidak hanya membuat badan regulasi puas, tetapi juga benar-benar menghemat biaya dalam jangka panjang melalui berkurangnya waktu henti dan lebih sedikit masalah kualitas.
Jaringan sensor di seluruh fasilitas memantau partikel udara hingga ukuran 0,5 mikron serta mendeteksi mikroorganisme hidup. Menurut penelitian dari Ponemon Institute tahun lalu, sekitar 8 dari 10 masalah kontaminasi sebenarnya berasal dari perubahan tingkat kelembapan atau fluktuasi suhu. Data yang dikumpulkan langsung masuk ke sistem manajemen gedung, yang kemudian mengirimkan peringatan setiap kali jumlah partikel melebihi batas yang diizinkan menurut standar ISO Class 7 (yaitu 3.520 partikel per meter kubik). Adanya informasi langsung semacam ini memungkinkan staf untuk segera menangani masalah dalam waktu hanya 15 menit. Bagi perusahaan yang memproduksi obat suntik, hal ini sangat penting karena satu kali kegagalan dalam menjaga kondisi sterilitas biasanya menelan biaya sekitar $740 ribu per kejadian.
Sistem kaskade tekanan ruang bersih biasanya mempertahankan perbedaan tekanan udara sekitar 10 hingga 15 Pascal antara area yang berbeda, yang mencegah aliran balik udara yang tidak diinginkan saat material dipindahkan. Cara staf bergerak melintasi area-area ini juga penting. Zona dengan lalu lintas tinggi dijauhkan dari area kritis yang memiliki risiko kontaminasi paling tinggi. Pada saat yang sama, sistem ventilasi cerdas mengubah aliran udara sesuai dengan jumlah orang yang benar-benar hadir di setiap bagian. Untuk fasilitas yang menghadapi kebutuhan produksi yang berubah-ubah, anteroom yang dapat dikonfigurasi ulang dilengkapi dengan lubang lewat interlock memberikan dampak signifikan. Studi menunjukkan bahwa mereka mengurangi masuknya mikroba ke area sensitif sekitar dua pertiga dibandingkan desain tata letak tetap tradisional. Fleksibilitas semacam ini memberikan perlindungan jauh lebih baik terhadap ancaman kontaminasi di lingkungan manufaktur yang terus berkembang.
