EN
تعتمد غرف الأبحاث الدوائية النظيفة اليوم على حلول هندسية متطورة للحفاظ على خلوها من أي شيء قد يؤثر على جودة الأدوية. تقوم مرشحات HEPA الموجودة في هذه الغرف بالتقاط ما يقرب من جميع الجسيمات بحجم 0.3 ميكرون، وهو أمر مثير للإعجاب نظرًا لأنها تزيل حوالي 99.97٪ مما يمر من خلالها. تحتفظ معظم المنشآت بتغيير الهواء بين 20 و40 مرة في الساعة، مما يحافظ على تجديد الهواء بما يكفي لتحقيق معايير النظافة من ISO 5 إلى ISO 7. تعمل كل هذه الطبقات معًا لمنع دخول الكائنات الدقيقة التي قد تسبب مشكلات أثناء إنتاج المنتجات المعقمة. تؤكد أبحاث حديثة نُشرت في مجلة الابتكار الصيدلاني هذا الأمر، حيث أظهرت أن الشركات التي تطبق ضوابط جيدة لمكافحة التلوث شهدت انخفاضًا كبيرًا في دفعات الإنتاج الفاشلة – بنحو ثلثي أقل من المشكلات مقارنة بالأماكن التي لا تتبع البروتوكولات السليمة.
تحافظ غرف النظافة على ضغط إيجابي لمنع الملوثات الخارجية من الدخول، مما يضمن بقاء الأدوية القابلة للحقن والمنتجات البيولوجية خالية من التلوث. وللتحقق من الامتثال للوائح التنظيمية، تستخدم المرافق عدادات الجسيمات في الوقت الفعلي ومعدات أخذ العينات الميكروبية للهواء. وتضع كل من إدارة الغذاء والدواء (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) متطلبات محددة جدًا في هذا الصدد، خاصةً عند التعامل مع المنتجات الحيوية من الفئة 1. بل إن اكتشاف عدد قليل فقط من وحدات الإكثار البكتيري (CFUs) يكفي لبدء تحقيق. ما يحدث داخل هذه المساحات الخاضعة للرقابة له أهمية كبيرة بالنسبة للمرضى. وفقًا لتقرير منظمة الصحة العالمية حول سلامة الأدوية لعام 2022، كان للحقن الملوثة دور في نحو 4 من كل 10 أحداث سلبية مرتبطة بالأدوية في العام الماضي.
لا يزال البشر مسؤولين عن حوالي 72٪ من جميع الملوثات الموجودة في غرف النظافة، حتى مع وجود جميع الأنظمة الآلية، كما ورد في تقرير جودة التصنيع الأخير لعام 2024. عندما تُطبّق الشركات إجراءات صارمة للتجشّر وفقًا لإرشادات ISO 14644-7، وتُ 설치 حجرات الدوش الهوائي الإلزامية عند نقاط الدخول، وتُقدّم تدريبًا دوريًا حول السلوك السليم داخل هذه البيئات الخاضعة للرقابة، فإنها تنجح في خفض قشور الجلد والقطرات التنفسية بنسبة تقارب 90٪ داخل مناطق النظافة ISO 5. ووفقًا للبيانات الصناعية الفعلية من مجلة PDA التي نُشرت العام الماضي، سجّلت المرافق التي نفّذت برامج شاملة لمراقبة التلوث ما يقارب نصف عدد المشكلات المتعلقة بإطلاق المنتجات المعقمة مقارنة بتلك التي لا تتّخذ مثل هذه التدابير، حيث أظهرت انخفاضًا بنسبة 53٪ على مدى فترة ثلاث سنوات.
للتقي بمعايير إدارة الغذاء والدواء (FDA) والوكالة الأوروبية لل Medicines (EMA) والممارسات التصنيعية الجيدة (cGMP)، تخضع غرف التنظيف في الصناعات الدوائية لسلسلة من الشهادات والتحقق. تصر معظم الهيئات التنظيمية على إجراء فحوصات دورية تشمل عمليات تدقيق سنوية، ومراقبة مستمرة للبيئة، وتوثيق وافٍ يوضح مدى كفاءة السيطرة على التلوث. وفيما يتعلق بسلامة البيانات، فإن إدارة الغذاء والدواء تطلب سجلاً مفصلاً يُتبع فيه كل جسيم يتم عده مع مرور الوقت. وفي الوقت نفسه، يجب على الشركات المصنعة الأوروبية الالتزام بقواعد الوكالة الأوروبية للأدوية التي تشترط بشكل خاص استخدام تقنيات أخذ عينات من الهواء المتوافقة مع معايير ISO 14644-1. هذه المتطلبات ليست مجرد إجراءات ورقية، بل لها تأثير مباشر على طريقة تشغيل المرافق يوميًا، وتؤثر على كل شيء بدءًا من جداول صيانة المعدات وصولاً إلى برامج تدريب الموظفين.
تحدد معايير ISO بشكل أساسي الحد الأدنى للأداء المقبول عند إدخال المنتجات إلى الأسواق حول العالم. ولإجراء الحقن المعقمة، يجب على الشركات الالتزام بمتطلبات الفئة ISO 5، ما يعني الحفاظ على عدد الجسيمات أقل من 3,520 لكل متر مكعب وفقًا للوائح المرفق 1 الخاص بالاتحاد الأوروبي. وفي الوقت نفسه، تنطبق الفئات الأقل صرامة ولكنها لا تزال مهمة، ISO 7 إلى ISO 8، بشكل رئيسي على تصنيع الأدوية الصلبة الفموية. وتظهر هذه المستويات التصنيفية في حوالي 8 من كل 10 قوائم تفتيش من جهات تنظيمية مثل FDA وEMA. وعندما يفشل المصنعون في الامتثال، فإنهم غالبًا ما يتعرضون لاستدعاءات المنتجات التي تبلغ تكلفتها عادة نحو 2.3 مليون دولار أمريكي لكل مرة، وذلك استنادًا إلى بيانات صناعية حديثة من عام 2023.
يُمكّن المراقبة المستمرة من الالتزام على المدى الطويل من خلال عدادات الجسيمات في الوقت الفعلي (تتعقّب ملوثات بحجم 0.5 ميكرون)، وأجهزة استشعار الضغط التفاضلي (التي تحافظ على تدرجات ضغط تتراوح بين 10–15 باسكال)، وعينات الهواء الميكروبي للكشف عن الوحدات المكونة للمستعمرات (CFUs). وتتطلب إرشادات منظمة الصحة العالمية للتصنيع الجيد إجراء اختبارات أهلية الأداء (PQ) كل ربع سنة للتحقق من الامتثال المستمر لتصنيفات ISO عبر دورات الإنتاج.
تقوم مرشحات HEPA بإزالة 99.97% من الجسيمات التي يبلغ حجمها 0.3 ميكرون، مما يتيح إنشاء بيئات تصنف ضمن الفئة ISO 5 الضرورية للتجهيز اللاهوائي. ويتراوح عدد تغييرات الهواء في الساعة (ACH) بين 20 و40، ما يضمن التخفيف المستمر من ملوثات الهواء العالق. وتُظهر الأبحاث أن المرافق التي تعمل بـ ACH تصل إلى 30 تحقق انخفاضًا بنسبة 72% في أعداد الكائنات الدقيقة مقارنةً بالمناطق ذات التهوية المنخفضة.
تُوجِّه أنظمة تدفق الهواء الطبقي الهواء المُرشَّح بشكل موحد من السقف إلى الأرض، مما يقلل من الاضطرابات التي قد تنشر الجسيمات. يتماشى هذا التصميم مع الممارسات الموصى بها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للحفاظ على فروق الضغط بين مناطق الغرف النظيفة. وتساهم ميزات مثل غرف العزل والانحدار التدريجي في الضغط في عزل المناطق عالية الخطورة عن البيئات الأقل ضبطًا، ما يعزز التحكم الكلي في التلوث.
تتحكم أنظمة التكييف المركزي في القطاع الصيدلاني في وقت واحد في ثلاثة معايير حرجة:
تمكن المستشعرات الفورية والصمامات الآلية من إجراء تعديلات فورية عند حدوث أي انحراف بيئي، مما يحافظ على سلامة العمليات.
يعتمد التصميم الجيد لغرف النظافة على مواد لا تُطلق جزيئات ولا تمتص الملوثات، مثل الأسطح المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ والألواح الجدارية الخاصة المضادة للميكروبات. وتجعل هذه المواد عملية التنظيف أسهل وتقلل من خطر التلوث المتبادل أثناء عمليات الإنتاج. كما أن طريقة البناء نفسها مهمة أيضًا. فيجب أن تكون للأرضيات وصلات ملحومة بدلاً من خطوط الملاط حيث يمكن أن يختبئ الغبار، ويجب أن تكون وحدات الإضاءة مزودة بختمات مناسبة لمنع تسرب الهواء. كما تقوم العديد من المنشآت بتثبيت أنظمة تدفق هواء أحادية الاتجاه تدفع الجزيئات العالقة في الهواء بعيدًا عن المناطق الحساسة مثل محطات تعبئة الأدوية. بالنسبة للشركات التي تنتج منتجات متعددة في نفس المساحة، توفر غرف النظافة الوحدوية حلاً ذكيًا. فهي تحافظ على الختم اللازم مع إمكانية إعادة الترتيب عند تغيّر خطوط الإنتاج بمرور الوقت. ويلتزم معظم المصنّعين الجادين بشهادات صارمة للمواد تتبع إرشادات مشابهة لمعايير ISO 14644-5. ولا يؤدي هذا النهج فقط إلى إرضاء الجهات الرقابية، بل يوفّر المال على المدى الطويل من خلال تقليل التوقفات وانخفاض عدد المشكلات المتعلقة بالجودة.
تتولى شبكات المستشعرات المنتشرة في المنشأة تتبع الجسيمات العالقة في الهواء حتى حجم 0.5 ميكرون، كما تكشف عن الكائنات الدقيقة الحية. وفقًا لبحث أجرته معهد بونيمون العام الماضي، فإن نحو 8 من كل 10 مشكلات التلوث تنجم فعليًا عن تغيرات في مستويات الرطوبة أو تقلبات درجة الحرارة. يتم إرسال البيانات التي تم جمعها مباشرة إلى نظام إدارة المبنى، الذي يُصدر بدوره تحذيرات كلما تجاوز عدد الجسيمات الحد المسموح به وفقًا لمعايير ISO Class 7 (وهو 3,520 جسيمًا لكل متر مكعب). وجود هذا النوع من المعلومات الفورية يعني أن الموظفين يمكنهم التصدي للمشكلات خلال 15 دقيقة فقط. وهذا أمر بالغ الأهمية للشركات التي تُنتج الأدوية القابلة للحقن، حيث تبلغ تكلفة كل حالة فشل في الحفاظ على الظروف التعقيم نحو 740 ألف دولار أمريكي.
تحافظ أنظمة التدرج في الضغط بالغرف النظيفة عادةً على فروق ضغط هواء تتراوح بين 10 إلى 15 باسكال بين المناطق المختلفة، مما يمنع تدفق الهواء غير المرغوب فيه عكسيًا عند نقل المواد. وتسهم أيضًا طريقة تحرك الموظفين عبر هذه المساحات في الحفاظ على النظافة، حيث تُفصل المناطق ذات الكثافة العالية من الحركة عن المناطق الحرجة التي تكون فيها مخاطر التلوث أعلى. وفي الوقت نفسه، تقوم أنظمة التهوية الذكية بتعديل تدفق الهواء وفقًا لعدد الأشخاص الفعلي الموجودين في كل قسم. أما بالنسبة للمنشآت التي تتعامل مع احتياجات إنتاج متغيرة، فإن غرف الانتظار القابلة لإعادة التكوين والمجهزة بفتحات انتقالية مزدوجة تُحدث فرقًا حقيقيًا. وتُظهر الدراسات أنها تقلل من دخول الميكروبات إلى المناطق الحساسة بنحو الثلثين مقارنةً بتصاميم التخطيط الثابت التقليدية. ويُوفر هذا النوع من المرونة حماية أفضل بكثير ضد مخاطر التلوث في بيئات التصنيع التي تتطور باستمرار.
