फार्मास्युटिकल उत्पादन में क्लीनरूम की क्या भूमिका होती है?

संदूषण नियंत्रण के माध्यम से उत्पाद गुणवत्ता और रोगी सुरक्षा सुनिश्चित करना

दवा निर्माण में सूक्ष्मजीवी और कण संदूषण को रोकने में क्लीनरूम की भूमिका

आज फार्मास्यूटिकल क्लीनरूम दवा की गुणवत्ता में बाधा डालने वाली किसी भी चीज़ को रोकने के लिए जटिल इंजीनियरिंग समाधान पर निर्भर करते हैं। इन कमरों में HEPA फिल्टर लगभग 0.3 माइक्रॉन तक के सभी कणों को पकड़ लेते हैं, जो उनके माध्यम से गुजरने वाली लगभग 99.97% वस्तुओं को छानने के संदर्भ में काफी उल्लेखनीय है। अधिकांश सुविधाएं प्रति घंटे 20 से 40 बार वायु परिवर्तन बनाए रखती हैं, जो स्वच्छता के लिए ISO 5 से 7 मानकों तक पहुंचने के लिए पर्याप्त ताजगी बनाए रखती हैं। ये सभी स्तर स्टरल उत्पादों के निर्माण के समय सूक्ष्मजीवों को अंदर आने और समस्याएं पैदा करने से रोकने के लिए साथ मिलकर काम करते हैं। फार्मास्यूटिकल इनोवेशन जर्नल में प्रकाशित हालिया शोध इसकी पुष्टि करता है, जिसमें दिखाया गया है कि उन कंपनियों में जहां दूषण नियंत्रण अच्छा था, खराब बैच की संख्या में भारी कमी आई – उचित प्रोटोकॉल का पालन न करने वाले स्थानों की तुलना में लगभग दो-तिहाई कम समस्याएं थीं।

नियंत्रित वातावरण के साथ उत्पाद अखंडता और रोगी सुरक्षा की रक्षा

स्वच्छ कक्षों को सकारात्मक दबाव में रखा जाता है ताकि बाहरी प्रदूषकों को अंदर आने से रोका जा सके, जिससे इंजेक्टेबल दवाओं और जैविक उत्पादों को संदूषण से मुक्त रखा जा सके। यह सुनिश्चित करने के लिए कि सभी नियमों का पालन हो रहा है, सुविधाएँ वास्तविक समय में कण गिनने वाले उपकरणों के साथ-साथ सूक्ष्मजीवीय वायु नमूना उपकरणों का उपयोग करती हैं। एफडीए और ईएमए के यहाँ विशेष रूप से श्रेणी 1 स्टरल उत्पादों के संबंध में बहुत विशिष्ट आवश्यकताएँ हैं। केवल कुछ ही कॉलोनी निर्माण इकाइयों (CFUs) का पता लगाए जाने पर भी जांच शुरू कर दी जाती है। इन नियंत्रित स्थानों के भीतर जो कुछ होता है, वह मरीजों के लिए वास्तव में महत्वपूर्ण होता है। डब्ल्यूएचओ की दवा सुरक्षा रिपोर्ट 2022 के अनुसार, पिछले वर्ष संदूषित इंजेक्टेबल्स हर 10 दवा से संबंधित नकारात्मक घटनाओं में से लगभग 4 के लिए उत्तरदायी थे।

मानव उत्पत्त के संदूषण का प्रबंधन: कार्यकर्ताओं का स्वच्छ कक्ष के प्रदर्शन पर प्रभाव

स्वचालित प्रणालियों के सभी उपाय होने के बावजूद, नवीनतम 2024 विनिर्माण गुणवत्ता रिपोर्ट में उल्लेखित अनुसार, साफ कक्षों में पाए जाने वाले सभी दूषण का लगभग 72% लोगों के कारण होता है। जब कंपनियाँ ISO 14644-7 दिशानिर्देशों के अनुसार कड़े गाउन पहनने की प्रक्रियाओं को लागू करती हैं, प्रवेश द्वार पर अनिवार्य वायु स्नान की स्थापना करती हैं, और इन नियंत्रित वातावरणों के अंदर उचित व्यवहार पर नियमित प्रशिक्षण प्रदान करती हैं, तो वे ISO 5 साफ क्षेत्रों में त्वचा के छिलके और श्वसन बूंदों में लगभग 90% तक की कमी करने में सफल होती हैं। पिछले वर्ष प्रकाशित PDA जर्नल के वास्तविक उद्योग डेटा को देखते हुए, ऐसी सुविधाओं ने जिन्होंने पूर्ण दूषण नियंत्रण कार्यक्रम लागू किए, उनके निर्जर्म उत्पाद निर्गमन में ऐसे उपायों के बिना सुविधाओं की तुलना में लगभग आधी समस्याएँ आईं, जिसमें तीन वर्ष की अवधि में विशेष रूप से 53% की कमी दर्ज की गई।

वैश्विक नियामक मानकों (एफडीए, ईएमए, सीजीएमपी और आईएसओ) के साथ अनुपालन

साफ कक्ष प्रमाणन और वैधीकरण के माध्यम से एफडीए, ईएमए और सीजीएमपी आवश्यकताओं को पूरा करना

एफडीए, ईएमए और सीजीएमपी मानकों को पूरा करने के लिए फार्मास्युटिकल क्लीनरूम विभिन्न प्रमाणीकरण और सत्यापन प्रक्रियाओं से गुजरते हैं। अधिकांश नियामक निकाय नियमित जाँच, वार्षिक ऑडिट, लगातार पर्यावरणीय निगरानी और संदूषण नियंत्रण की प्रभावशीलता को दर्शाने वाली व्यापक दस्तावेज़ीकरण की आवश्यकता पर जोर देते हैं। डेटा अखंडता के मामले में, एफडीए समय के साथ गिने गए प्रत्येक कण को ट्रैक करने वाले विस्तृत रिकॉर्ड चाहता है। इस बीच, यूरोपीय निर्माताओं को आईएसओ 14644-1 मानकों के अनुरूप वायु नमूना लेने की तकनीकों की आवश्यकता वाले ईएमए नियमों का पालन करना होता है। ये आवश्यकताएँ केवल कागजी कार्रवाई का अभ्यास नहीं हैं, बल्कि ये सुविधाओं के दैनिक संचालन को सीधे प्रभावित करती हैं, जो उपकरण रखरखाव कार्यक्रमों से लेकर कर्मचारी प्रशिक्षण कार्यक्रमों तक सब कुछ प्रभावित करती हैं।

आईएसओ क्लीनरूम वर्गीकरण और फार्मास्युटिकल नियामक अनुपालन में उनकी भूमिका

ISO मानक मूल रूप से उन उत्पादों के लिए स्वीकार्य प्रदर्शन के स्तर को निर्धारित करते हैं, जिन्हें दुनिया भर के बाजारों में लाया जाता है। स्टेराइल इंजेक्शन बनाने के लिए, कंपनियों को ISO क्लास 5 की आवश्यकताओं को पूरा करना होता है, जिसका अर्थ है EU अनुबंध 1 विनियमों के अनुसार प्रति घन मीटर 3,520 कणों से कम का स्तर बनाए रखना। इस बीच, कम सख्त लेकिन फिर भी महत्वपूर्ण ISO क्लास 7 से 8 मुख्य रूप से मौखिक ठोस दवाओं के निर्माण पर लागू होते हैं। ये वर्गीकरण स्तर FDA और EMA दोनों नियामकों की लगभग 10 में से 8 जांच सूचियों में दिखाई देते हैं। जब निर्माता अनुपालन में विफल रहते हैं, तो उन्हें अक्सर उत्पाद वापसी का सामना करना पड़ता है, जिसकी लागत हाल के उद्योग आंकड़ों (2023) के अनुसार प्रत्येक बार लगभग 2.3 मिलियन डॉलर के आसपास होती है।

नियमित वातावरण में क्षेत्र परीक्षण और चल रहे संचालन प्रदर्शन सत्यापन

निरंतर निगरानी वास्तविक समय वाले कण गिनने वाले उपकरणों (0.5 µm प्रदूषकों की ट्रैकिंग), अंतरातापीय दबाव सेंसर (10–15 Pa के प्रवाह को बनाए रखना) और CFU का पता लगाने वाले सूक्ष्मजीवीय वायु नमूनाकर्ताओं के माध्यम से लंबे समय तक अनुपालन सुनिश्चित करती है। विश्व स्वास्थ्य संगठन के GMP ढांचे के तहत उत्पादन चक्रों में ISO वर्गीकरण के अनुपालन की पुष्टि के लिए त्रैमासिक प्रदर्शन योग्यता (PQ) परीक्षण आवश्यक हैं।

मुख्य इंजीनियरिंग प्रणालियाँ: HVAC, वायु फ़िल्टरेशन और वायु प्रवाह प्रबंधन

स्टेराइल परिस्थितियों को बनाए रखने में HEPA फ़िल्टरेशन और प्रति घंटे वायु परिवर्तन (ACH)

HEPA फ़िल्टर 0.3 माइक्रॉन के 99.97% कणों को हटा देते हैं, जिससे एसेप्टिक प्रसंस्करण के लिए आवश्यक ISO क्लास 5 वातावरण बनाना संभव होता है। 20 से 40 तक की सीमा में प्रति घंटे वायु परिवर्तन (ACH) हवा में मौजूद प्रदूषकों के निरंतर तनुकरण को सुनिश्चित करता है। शोध में दिखाया गया है कि कम वेंटिलेशन वाले क्षेत्रों की तुलना में ACH 30 वाली सुविधाओं में सूक्ष्मजीवीय गणना में 72% की कमी आती है।

दूषण नियंत्रण के लिए वेंटिलेशन डिज़ाइन और एकदिश वायु प्रवाह रणनीतियाँ

लैमिनार एयरफ्लो प्रणाली छत से फर्श तक फ़िल्टर किए हुए वायु को समान रूप से निर्देशित करती है, जिससे कणों के फैलने के कारण होने वाली विक्षोभ कम हो जाता है। यह डिज़ाइन क्लीनरूम क्षेत्रों के बीच दबाव में अंतर बनाए रखने के लिए FDA द्वारा अनुशंसित प्रथाओं के अनुरूप है। एयरलॉक और क्रमागत दबाव प्रवणता जैसी सुविधाएँ उच्च जोखिम वाले क्षेत्रों को कम नियंत्रित वातावरण से अलग करती हैं, जिससे समग्र दूषण नियंत्रण में सुधार होता है।

तापमान, आर्द्रता और दबाव नियंत्रण का समर्थन करने के लिए HVAC प्रणालियों का एकीकरण

फार्मास्यूटिकल HVAC प्रणालियाँ एक साथ तीन महत्वपूर्ण मापदंडों को नियंत्रित करती हैं:

• तापमान : ऊष्मा-संवेदनशील सक्रिय फार्मास्यूटिकल सामग्री (APIs) की सुरक्षा के लिए ±1°C के भीतर बनाए रखा जाता है
• आर्द्रता : इलेक्ट्रोस्टैटिक डिस्चार्ज और नमी के कारण होने वाले अपक्षय को रोकने के लिए 30–50% RH पर बनाए रखा जाता है
• दबाव : डिफरेंशियल मॉनिटरिंग साफ़ से कम साफ़ क्षेत्रों की ओर एकदिश वायु प्रवाह सुनिश्चित करता है

वास्तविक समय के सेंसर और स्वचालित डैम्पर पर्यावरणीय विचलन होने पर तुरंत समायोजन की अनुमति देते हैं, जिससे प्रक्रिया की अखंडता बनी रहती है।

निरंतर अनुपालन के लिए क्लीनरूम डिज़ाइन और पर्यावरणीय निगरानी

फार्मास्युटिकल क्लीनरूम में एसेप्टिक प्रोसेसिंग और पर्यावरणीय सीलिंग के लिए डिज़ाइन सिद्धांत

अच्छे क्लीनरूम डिज़ाइन के लिए ऐसी सामग्री पर निर्भरता होती है जो कणों को न छोड़े या प्रदूषकों को अवशोषित न करे, जैसे कि स्टेनलेस स्टील की सतहें और विशेष एंटीमाइक्रोबियल दीवार पैनल। ये सामग्री सफाई को आसान बनाती हैं और उत्पादन प्रक्रियाओं के दौरान संक्रमण के जोखिम को कम करती हैं। निर्माण स्वयं भी महत्वपूर्ण है। फर्श में धूल छिपने के लिए ग्राउट लाइनों के बजाय वेल्डेड जोड़ होने चाहिए, और प्रकाश उपकरणों में वायु रिसाव को रोकने के लिए उचित गैस्केट की आवश्यकता होती है। कई सुविधाओं में एकदिश वायु प्रवाह प्रणाली भी स्थापित की जाती है जो वायु में निलंबित कणों को संवेदनशील क्षेत्रों जैसे दवा भरने के स्टेशनों से दूर धकेल देती है। एक ही स्थान पर कई उत्पादों का उत्पादन करने वाली कंपनियों के लिए, मॉड्यूलर क्लीनरूम एक समझदारी भरा समाधान प्रदान करते हैं। वे आवश्यक सील बनाए रखते हैं जबकि उत्पाद लाइनों में समय के साथ परिवर्तन होने पर पुनर्व्यवस्था की अनुमति देते हैं। अधिकांश गंभीर निर्माता ISO 14644-5 मानकों जैसी दिशानिर्देशों के अनुसार सख्त सामग्री प्रमाणन का पालन करते हैं। यह दृष्टिकोण न केवल नियामक निकायों को संतुष्ट रखता है बल्कि लंबे समय में बंद होने के कम समय और कम गुणवत्ता संबंधी मुद्दों के माध्यम से वास्तव में पैसे बचाता है।

कणों, सूक्ष्मजीवों और महत्वपूर्ण पैरामीटर्स की वास्तविक समय में पर्यावरणीय निगरानी

सुविधा भर में सेंसर नेटवर्क हवा में उपस्थित 0.5 माइक्रॉन तक के कणों के साथ-साथ जीवित सूक्ष्मजीवों का भी पता लगाते हैं। पिछले साल पोनेमन इंस्टीट्यूट के शोध के अनुसार, लगभग 8 में से 10 संदूषण समस्याएँ वास्तव में आर्द्रता स्तर या तापमान में उतार-चढ़ाव के कारण उत्पन्न होती हैं। एकत्रित डेटा सीधे भवन के प्रबंधन प्रणाली में जाता है, जो फिर ISO क्लास 7 मानकों (प्रति घन मीटर 3,520 कण) के तहत अनुमत कणों की संख्या से अधिक होने पर चेतावनी भेजती है। इस तरह की त्वरित जानकारी होने का अर्थ है कि कर्मचारी महज 15 मिनट के भीतर समस्याओं पर कार्रवाई कर सकते हैं। इंजेक्टेबल दवाएँ बनाने वाली कंपनियों के लिए यह बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि स्टेराइलता की स्थिति बनाए रखने में एक भी विफलता आमतौर पर निर्माताओं को प्रत्येक घटना में लगभग 740,000 डॉलर का खर्च आता है।

उच्च यातायात और गतिशील उत्पादन क्षेत्रों में संदूषण नियंत्रण की प्रोएक्टिव रणनीतियाँ

स्वच्छ कक्ष दबाव कैस्केड प्रणाली आमतौर पर विभिन्न क्षेत्रों के बीच वायु दबाव में 10 से 15 पास्कल का अंतर बनाए रखती है, जिससे सामग्री के स्थानांतरण के दौरान अवांछित वायु के वापस बहने को रोका जा सकता है। इन स्थानों में कर्मचारियों के आवागमन के तरीके पर भी ध्यान दिया जाता है। उच्च यातायात वाले क्षेत्रों को संदूषण के उच्च जोखिम वाले महत्वपूर्ण क्षेत्रों से दूर रखा जाता है। इसी समय, बुद्धिमान वेंटिलेशन प्रणाली प्रत्येक खंड में वास्तविक उपस्थित लोगों की संख्या के आधार पर वायु प्रवाह को समायोजित करती है। बदलती उत्पादन आवश्यकताओं वाली सुविधाओं के लिए, इंटरलॉकिंग पास-थ्रू हैच से लैस पुन: विन्यास योग्य एंटीरूम वास्तविक अंतर बनाते हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि पारंपरिक निश्चित लेआउट डिज़ाइन की तुलना में इनसे संवेदनशील क्षेत्रों में सूक्ष्मजीवों के प्रवेश की संभावना लगभग दो तिहाई कम हो जाती है। लगातार बदलती विनिर्माण परिस्थितियों में संदूषण के खतरों के विरुद्ध इस तरह की लचीलापन बहुत बेहतर सुरक्षा प्रदान करता है।