EN
Ang mga pharmaceutical cleanroom ngayon ay umaasa sa mga sopistikadong engineering solution upang mapigilan ang anumang bagay na maaaring makahadlang sa kalidad ng gamot. Ang HEPA filters sa mga silid na ito ay nakakakuha ng halos lahat ng particle hanggang 0.3 microns, na kahanga-hanga lalo na dahil tinatanggal nila ang humigit-kumulang 99.97% ng mga partikulo na dumaan sa kanila. Karamihan sa mga pasilidad ay nagpapanatili ng palitan ng hangin mula 20 hanggang 40 beses bawat oras, upang mapanatiling sariwa ang hangin at matugunan ang mga pamantayan ng ISO 5 hanggang 7 para sa kalinisan. Lahat ng mga antas na ito ay nagtutulungan upang pigilan ang mikrobyo na makapasok at magdulot ng problema sa paggawa ng sterile products. Binibigyang-patunay nito ang kamakailang pananaliksik na nailathala sa Journal of Pharmaceutical Innovation na nagpapakita na ang mga kompanya na may mahusay na kontrol sa kontaminasyon ay nakaranas ng malaking pagbaba sa mga nabigong batch—humigit-kumulang dalawang ikatlo mas kaunti ang mga isyu kumpara sa mga lugar na hindi sumusunod sa tamang protokol.
Ang mga silid na malinis ay pinanatili sa positibong presyon upang maiwasan ang pagpasok ng mga contaminant mula sa labas, na nagpapanatiling malaya sa kontaminasyon ang mga iniksyong gamot at biyolohikal na produkto. Upang masiguro ang pagsunod sa mga regulasyon, ginagamit ng mga pasilidad ang real time particle counters kasama ang kagamitan para sa microbial air sampling. Mahigpit ang mga kinakailangan ng FDA at EMA dito, lalo na sa pakikitungo sa mga produktong sterile na Kategorya 1. Ang pagkakaroon lamang ng ilang colony forming units (CFUs) ay sapat nang dahilan upang magsimula ng imbestigasyon. Napakahalaga ng nangyayari sa loob ng mga kontroladong espasyong ito para sa kalusugan ng mga pasyente. Ayon sa WHO Medication Safety Report noong 2022, ang kontaminadong mga iniksyon ay responsable sa halos 4 sa bawat 10 adverse event na may kaugnayan sa gamot noong nakaraang taon.
Ang mga tao ay nagpapabilang pa rin sa humigit-kumulang 72% ng lahat ng kontaminasyon na natatagpuan sa mga cleanroom kahit mayroong mga awtomatikong sistema, ayon sa pinakabagong ulat sa kalidad ng pagmamanupaktura noong 2024. Kapag ipinatupad ng mga kumpanya ang mahigpit na mga pamamaraan sa pagsusuot ng proteksiyon (gowning) batay sa gabay ng ISO 14644-7, itinayo ang mandatory air shower sa mga pasukan, at nagbigay ng regular na pagsasanay tungkol sa tamang pag-uugali sa loob ng mga kontroladong kapaligiran, nagawa nilang bawasan ng halos 90% ang mga skin flakes at respiratory droplets sa loob ng mga ISO 5 clean area. Batay sa aktuwal na datos mula sa industriya mula sa PDA Journal noong nakaraang taon, ang mga pasilidad na nagpatupad ng kompletong programa sa pagkontrol ng kontaminasyon ay nakaranas ng halos kalahating bilang ng mga isyu sa kanilang sterile product releases kumpara sa mga walang ganitong hakbang, na nagpakita ng 53% na pagbaba sa loob ng tatlong taon.
Upang matugunan ang mga pamantayan ng FDA, EMA, at cGMP, ang mga cleanroom sa pharmaceutical ay dumaan sa serye ng mga sertipikasyon at pagpapatibay. Karamihan sa mga regulatory body ay nagtitiyak sa regular na pagsusuri kabilang ang taunang audit, patuloy na pagsubaybay sa kapaligiran, at maraming dokumentasyon na nagpapakita kung gaano kahusay nila kinokontrol ang kontaminasyon. Pagdating sa integridad ng datos, mahigpit na kailangan ng FDA ang detalyadong talaan na sinusubaybayan ang bawat partikulo na binibilang sa paglipas ng panahon. Samantala, ang mga tagagawa sa Europa ay dapat sumunod sa mga alituntunin ng EMA na partikular na nangangailangan ng mga pamamaraan sa sampling ng hangin na naaayon sa mga pamantayan ng ISO 14644-1. Ang mga hinihinging ito ay hindi lamang gawain sa pagpoporma—nagtutulak ito sa operasyon ng mga pasilidad araw-araw, na nakakaapekto sa lahat mula sa iskedyul ng pagpapanatili ng kagamitan hanggang sa mga programa sa pagsasanay ng mga kawani.
Ang mga pamantayan ng ISO ay nagsisilbing batayan kung ano ang itinuturing na katanggap-tanggap na pagganap sa pagpasok ng mga produkto sa mga merkado sa buong mundo. Para sa paggawa ng sterile injections, kailangang matugunan ng mga kumpanya ang ISO Class 5 na nangangahulugang panatilihing mababa ang bilang ng mga particle sa ilalim ng 3,520 bawat kubikong metro ayon sa EU Annex 1 regulations. Samantala, ang mas hindi mahigpit ngunit patuloy na mahahalagang ISO Classes 7 hanggang 8 ay pangunahing nalalapat sa pagmamanupaktura ng oral solid medications. Ang mga antas ng pag-uuri na ito ay lumilitaw sa humigit-kumulang 8 sa bawat 10 listahan ng inspeksyon mula sa mga tagapagregula ng FDA at EMA. Kapag nabigo ang mga tagagawa na sumunod, madalas silang nakakaranas ng product recalls na karaniwang nagkakahalaga ng humigit-kumulang $2.3 milyon bawat okasyon batay sa kamakailang datos ng industriya noong 2023.
Ang patuloy na pagmomonitor ay nagagarantiya ng pangmatagalang pagsunod sa pamamagitan ng real-time na particle counter (na nagtatala ng 0.5 µm na mga contaminant), differential pressure sensor (na nagpapanatili ng 10–15 Pa na cascades), at microbial air sampler na nakakakita ng CFUs. Ang GMP framework ng World Health Organization ay nangangailangan ng quarterly na performance qualification (PQ) na pagsusuri upang mapatunayan ang tuluy-tuloy na pagsunod sa ISO classifications sa buong production cycle.
Ang HEPA filters ay nag-aalis ng 99.97% ng mga particle na 0.3 microns, na nagbibigay-daan sa paglikha ng ISO Class 5 na kapaligiran na mahalaga para sa aseptic processing. Ang bilang ng air changes per hour (ACH) mula 20 hanggang 40 ay nagagarantiya ng patuloy na pagdilute sa mga airborne contaminant. Ayon sa pananaliksik, ang mga pasilidad na may ACH na 30 ay nagpapakita ng 72% na pagbaba sa microbial counts kumpara sa mga lugar na may mas mababang bentilasyon.
Ang mga sistema ng laminar airflow ay nagpapadirekta ng nafiltrong hangin nang pantay mula sa kisame hanggang sa sahig, piniminimina ang turbulensya na maaaring magkalat ng mga partikulo. Ito ay sumusunod sa mga inirerekomendang gawi ng FDA para sa pagpapanatili ng pressure differentials sa pagitan ng mga cleanroom zone. Ang mga katangian tulad ng airlocks at cascading pressure gradients ay naghihiwalay sa mataas na panganib na mga lugar mula sa mga di-gaanong kontroladong kapaligiran, na nagpapahusay sa kabuuang kontrol sa kontaminasyon.
Ang mga pharmaceutical HVAC system ay sabay-sabay na nagre-regulate ng tatlong mahahalagang parameter:
Ang real-time sensors at automated dampers ay nagbibigay-daan sa agarang pag-aadjust kapag may nangyayaring environmental excursions, upang mapanatili ang integridad ng proseso.
Ang magandang disenyo ng cleanroom ay nakasalalay sa mga materyales na hindi nagbubuga ng mga partikulo o humihigop ng mga kontaminante, tulad ng mga ibabaw na gawa sa stainless steel at espesyal na mga panel na antimicrobial. Ang mga materyales na ito ay nagpapadali sa paglilinis at binabawasan ang panganib ng cross-contamination sa panahon ng produksyon. Mahalaga rin ang mismong konstruksyon. Dapat may welded joints ang mga sahig imbes na grout lines kung saan maaaring magtago ang alikabok, at kailangan ng tamang gaskets ang mga lighting fixture upang maiwasan ang pagtagas ng hangin. Maraming pasilidad din ang nag-iinstall ng unidirectional airflow systems na nagtatapon ng mga partikulong nasa hangin palayo sa sensitibong mga lugar tulad ng mga estasyon ng pagpupuno ng gamot. Para sa mga kompanya na gumagawa ng maraming produkto sa iisang espasyo, ang modular cleanrooms ay isang matalinong solusyon. Pinapanatili nila ang kinakailangang sealing habang pinapayagan ang pagkakaayos muli kapag nagbabago ang mga linya ng produkto sa paglipas ng panahon. Karamihan sa mga seryosong tagagawa ay sumusunod sa mahigpit na sertipikasyon ng materyales na batay sa mga gabay tulad ng ISO 14644-5 standards. Ang ganitong pamamaraan ay hindi lamang nagpapanatili ng kasiyahan sa mga regulatory body kundi talagang nakakatipid din ng pera sa mahabang panahon dahil sa nabawasang downtime at mas kaunting isyu sa kalidad.
Ang mga network ng sensor sa buong pasilidad ay nagbabantay sa mga partikulong nakakalat sa hangin pababa hanggang 0.5 microns at nakakakita rin ng mga buhay na mikroorganismo. Ayon sa pag-aaral noong nakaraang taon mula sa Ponemon Institute, humigit-kumulang 8 sa bawat 10 problema sa kontaminasyon ay nagmumula talaga sa mga pagbabago sa antas ng kahalumigmigan o sa pagbabago ng temperatura. Ang nakalap na datos ay direktang ipinapasa sa sistema ng pamamahala ng gusali, na nagsisilbing magpapadala ng babala tuwing lumalampas ang bilang ng mga partikulo sa itinakdang limitasyon ayon sa ISO Class 7 standards (na siyang 3,520 partikulo bawat kubikong metro). Ang ganitong agad na impormasyon ay nangangahulugan na ang mga kawani ay maaaring kumilos sa loob lamang ng 15 minuto. Para sa mga kumpanya na gumagawa ng mga gamot na inihahalo sa dugo, napakahalaga nito dahil ang isang pagkabigo sa panatilihin ang kalagayan ng kalinisan ay karaniwang nagkakahalaga sa mga tagagawa ng humigit-kumulang $740,000 sa bawat pangyayari.
Ang mga sistema ng pressure cascade sa cleanroom ay karaniwang nagpapanatili ng pagkakaiba-iba ng presyon ng hangin na nasa 10 hanggang 15 Pascals sa pagitan ng iba't ibang lugar, na siyang humihinto sa di-ninais na pagbalik ng hangin habang inililipat ang mga materyales. Mahalaga rin kung paano gumagalaw ang mga tauhan sa mga espasyong ito. Ang mga lugar na matao ay pinananatiling malayo sa mga kritikal na lugar kung saan mataas ang panganib ng kontaminasyon. Nang magkatulad, binabago ng mga masusing sistema ng bentilasyon ang daloy ng hangin batay sa aktwal na bilang ng tao sa bawat seksyon. Para sa mga pasilidad na nakikitungo sa palagiang pagbabago ng produksyon, ang mga muling maayos na anteroom na may mga interlocking pass-through hatch ay nagdudulot ng malaking pagkakaiba. Ayon sa mga pag-aaral, nababawasan nito ng mga dalawang ikatlo ang pagpasok ng mikrobyo sa mga sensitibong lugar kumpara sa tradisyonal na disenyo ng nakapirming layout. Ang ganitong uri ng kakayahang umangkop ay nagbibigay ng mas mahusay na proteksyon laban sa mga banta ng kontaminasyon sa mga setting ng pagmamanupaktura na patuloy na umuunlad.
