EN
Стандард ISO 14644-1 класификује чисте просторије у категорије на основу броја честица које лебде у ваздуху. Нижи број класификације значи строжи контролу нивоа контаминације. Узмимо за пример ISO класу 5, која дозвољава највише 3.520 честица величине од најмање 0,5 микрона по кубном метру. Таква строга контрола је апсолутно неопходна при радњама као што је пуњење лекова без присуства бактерија. Са друге стране, чисте просторије ISO 8 могу поднети много више прашине, са дозвољеним нивоом до 3.520.000 честица сличне величине. Ови простори су погодни за радње као што је паковање медицинских уређаја, где апсолутна стерилност није толико критична. Прегледом недавних података из истраживања Флексибилност материјала објављеног 2024. године, види се да већина фармацеутских компанија одржава своје операције негде између ISO 5 и 7. То има смисла, јер морају да испуне регулаторне захтеве, али истовремено желе ефикасно пословање без трошења прекомерних износа на претерану чистоћу.
Фармацеутске компаније углавном прилазе класама EU GMP од A до D када подешавају своје чисте просторије. Ове класе узимају ISO стандарде за честице и додају додатна правила о микробима и начину на који се операције заправо обављају на терену. Класа A у основи одговара ISO 5 спецификацијама и захтева не више од 1 колоније формирајуће јединице по кубном метру ваздуха. Ова класа се користи за оне заиста ризичне стерилне производне процесе где контаминација једноставно не може да се деси. Када се иде наниже скалом, класе B, C и D формирају ове подржавајуће области које постају постепено мање строге. Класа D одговара ISO 8 стандардима и често се јавља у местима где се производе нестерилне пилуле и таблете. Већина објеката у Европи је прихватила овај комбиновани ISO-GMP систем, према недавном извештају о испуњењу услова из 2025. године који показује приближно 92% усвајања на целом континенту. Ово им помаже да истовремено задовоље регулаторне захтеве FDA-е и ЕМА-е, мада неке мање операције и даље имају потешкоћа са потпуном имплементацијом.
Стандард ISO 14644-1 углавном разматра честице које лебде у ваздуху, док GMP прописи уносе додатне захтеве за ствари попут контроле температуре, нивоа влажности, провере микроба и начина на који чисте просторије функционишу када је опрема искључена у односу на радно стање. Претходна класификација FS209E Class 100,000 отприлике одговара ISO 8 класификацији, али данас већина објеката прелази на комбиновање ISO и GMP захтева уместо да их задржава одвојено. Узмимо за пример ISO 5 — она испуњава стандарде концентрације честица степена А које захтева GMP, али компаније и даље морају доказати да им је брзина протока ваздуха најмање 0,45 метра у секунди у једном смеру кроз цео простор. Кад произвођачи ускладе ове различите стандарде уместо да их третирају као посебне прописе, у штедњи су обично између 18% и 22% на трошковима валидације. То има смисла како са регулаторног становишта, тако и са гледишта финансијских резултата.
HEPA филтери задржавају око 99,97% честица величине око 0,3 микрона, док ULPA филтери иду још даље, постижући ефикасност од скоро 99,999% за честице величине до 0,12 микрона. Ови параметри чине их апсолутно неопходним за одржавање ISO 5 чистих соба, где прописи захтевају да број честица буде испод 3.520 по кубном метру за све честице величине 0,5 микрона или веће. Када се комбинују са ВКХ системима са једним пролазом, уместо традиционалних система са рециркулацијом, студије из фармацеутске индустрије из 2023. године показале су да ова комбинација смањује ризик од микробне контаминације за отприлике три четвртине. Многи произвођачи су почели да усвајају ове праксе, не само зато што испуњавају стандарде, већ и зато што у пракси једноставно боље функционишу.
Održavanje pozitivne razlike pritiska od oko 10 do 15 Paskala između susednih prostora sprečava ulazak prljavog vazduha kroz pukotine i procepi. Sistem laminarnog protoka vazduha potiskuje vazduh filtriran kroz HEPA filter direktno naniže kroz prostoriju brzinom od oko 0,45 metra u sekundi, plus-minus 20%, što je zapravo potrebno za ispunjavanje strogiht ISO 5 standarda. U današnje vreme, pametni inženjeri grejanja, ventilacije i klimatizacije koriste računarske simulacije poznate kao numerička dinamika fluida kako bi precizno podešavali učestalost zamene vazduha u prostoru. Kako pokazuju studije objavljene prošle godine u više HVAC časopisa, ovaj pristup može smanjiti troškove energije otprilike 22% u poređenju sa starijim metodama.
Кључне инжењерске контроле укључују антистатичке зидове и подове, блокирани систем улаза са ваздушном комором и аутоматизоване ваздушне праонице са HEPA филтерима. Дванаестомесечна европска регулаторна ревизија показала је да објекти који користе ове интегрисане мере одржавају 99,2% усклађеност са микробним ограничењима из GMP Прилога 1, што је значајно више од 84% нивоа усклађености у традиционално пројектованим просторима.
Савремене модуларне чисте собе изграђене су од материјала који не остављају честице и отпорни су на хемикалије, као што су PVC са дисипацијом статичког електрицитета, полипропилен и нерђајући челик класе 304. Ови материјали издржавају јаке дезинфектансе и спречавају генерисање честица. Израда се придржава стандарда ISO 14644-5, осигуравајући размерне допустиве одступања испод 0,3% ради водонепропусне инсталације и одрживе функционалности у дужем временском периоду (Terra Universal 2024).
Модуларни произвођачи прате упрошћени радни процес:
Ова метода смањује неправилан рад објекта, при чему се 85% фармацеутских инсталација завршава у року од две недеље.
Произвођачи спроводе строгу контролу квалитета на свих 22 параметра, укључујући квалитет заварених шавова и заптивење филтера. Аутоматизовани системи за инспекцију доприносе успеху од 99,6% при првом пролазу кроз тест херметичности, према потврди независних странака. Након инсталације, 80% корисника постиже ISO 5 класификацију у року од 24 сата када користе предсертификована модула (Техничијски извештај PDA 86, 2023).
Процес валидације започиње такозваним квалификовањем инсталације, или краће IQ. Овај корак проверава да ли су сви физички делови правилно инсталирани и да ли систем HVAC одговара пројектованом дизајну. Следи квалификација рада (OQ), где стварно тестирамо колико добро систем функционише. Меримо ствари попут брзине кретања ваздуха и проверавамо колико су ефектни HEPA филтри у складу са стандардима из ISO 14644-3. Затим долази до квалификације перформанси (PQ). Последњи део осигурава да све остане под контролом када симулирамо стварне радне услове. Ниво честица мора остати испод одређених граница предвиђених стандардима ISO 14644-1, чак и када се људи крећу унутар ових чистих просторија. За области које су класификоване као степен А, оператори морају одржавати број честица на нивоу од 3.520 или мање по кубном метру за честице веће од 0,5 микрона. Ови захтеви усклађени су са FDA смерницама за одговарајућу валидацију процеса у фармацеутским производним објектима.
Бројачи честица који прате стандард ISO 21501-4 помажу у praћeњу нивоа загађења у чистим просторијама класе ISO 5 до 8. Узимање узорака тампоном са површина остаје од суштинског значаја за откривање микробног остатка који би иначе могао проћи непримећен. Када је реч о управљању протоком ваздуха, монитори разлике притиска имају кључну улогу. Ови уређаји обезбеђују кретање ствари у правом смеру одржавањем разлике притиска око 10 до 15 паскала. Занимљиво је да већина проблема при валидацији заправо потиче од неправилно подешених ових притисних параметара. Ради поузданог резултата, менаџери објекта обично годишње плански предвиђају поновну калибрацију свих сензора. Овај процес користи референце које се могу пратити до стандарда NIST-а и прати строге смернице дефинисане оквиром ISO/IEC 17025, као што је наведено у извештајима из индустрије.
Врхунски произвођачи сада граде своје системе са готовим HEPA филтерима, антистатичким панелима и подовима који испуњавају стандарде NSF-а, што може уштедети од 40 до 60 сати током провера на терену. Пре него што се било шта испоручи, сваки део се подвргава строгом тестирању квалитета материјала. На пример, проверава се да ниво летљивих органских једињења буде испод 1 микрограм по кубном метру ваздуха. Такође се прегледава цела документација за сваку серију како би се осигурало да је све у реду. Након завршене инсталације, компаније достављају стандардну документацију за квалификацију инсталације, квалификацију рада и квалификацију перформанси, у складу са прописима FDA-е (члан 11) и европским смерницама (Прилог 1). То значи да фабрике добијају одобрење регулатора отприлике за четвртину брже у односу на традиционалне методе изградње.
За произвођаче модуларних чистих просторија, убрзање инсталације и при том задовољавање строгих захтева ISO и GMP постаје неопходно. Према Извештају о модуларној изградњи из 2023. године, предности су скраћене време валидације за око 70% у поређењу са традиционалним методама изградње. Међутим, одржавање строгих ограничења прашине по ISO 5 до 8 при брзом проширењу операција захтева значајну инжењерску стручност. Прави играч који мења правила? Предефинисани зидни системи опремљени уграђеним HEPA филтерима. Они омогућавају компанијама да прошире своје објекте без наклоњања већ успостављених чистих области. Ово има велики значај у производњи лекова и медицинских уређаја, где чак и кратка одлагања пројекта могу проузроковати губитке од стотинак хиљада евра месечно, према истраживању Понмонове организације прошле године.
Испуњење ових захтева захтева решења од водећих произвођача који обезбеђују модуле спремне за ревизије, у складу са прописима FDA 21 CFR Part 11 за електронске записе. Уз праћење протока ваздуха у реалном времену и технике предиктивног одржавања, инсталације могу бити завршене за мање од 25 дана, без компромиса у квалитету. Ови системи задовољавају спецификације ISO 14644-1 Class 5 током целог процеса. Ово показује да брзо извођење радова не мора да иде на рачун прописне регулаторне усклађености када се користе модерне методе производње чистих просторија. Компаније откривају да могу постићи и брзину и сигурност у својим операцијама.
