EN
ISO 14644-1 standartas valymo patalpas klasifikuoja pagal tai, kiek dalelių laisvai sklando ore. Mažesnis klasifikacijos skaičius reiškia griežtesnį užterštumo lygio kontrolę. Paimkime pavyzdžiui ISO 5 klasę – ji leidžia ne daugiau kaip 3 520 dalelių, kurių dydis bent 0,5 mikrono, kiekviename kubiniame metre. Tokia griežta kontrolė yra būtina atliekant veiksmus, pvz., užpildant vaistus be jokios mikroorganizmų įsiskverbimo galimybės. Kita vertus, ISO 8 klasės valymo patalpos gali toleruoti žymiai daugiau dulkių – leistinas kiekis siekia iki 3 520 000 panašaus dydžio dalelių. Šios patalpos tinka tokiam darbui kaip medicinos prietaisų supakavimas, kai absoliuti steriliškumas nėra toks kritiškai svarbus. Remiantis 2024 m. išleista Medžiagų lankstumo studija, matyti, kad dauguma farmacijos įmonių savo operacijas vykdo tarp ISO 5 ir 7 klasių. Tai visiškai logiška, nes jos turi atitikti reglamentus, bet kartu nori efektyviai veikti, neleisdamos beprotiškų sumų pernelyg dideliam švarumui.
Farmacijos įmonės, įrengdamos valymo patalpas, paprastai laikosi ES GMP klasių nuo A iki D. Šios klasės remiasi ISO dalelių standartais ir papildomai įtraukia taisykles dėl mikroorganizmų bei praktinių operacijų vykdymo. Klasė A esminiai atitinka ISO 5 specifikacijas ir reikalauja ne daugiau kaip vienos koloniją sudarančios vieneto (CFU) kiekvienam kubiniam oro metrui. Ši klasė naudojama labai rizikingiems steriliams gamybos procesams, kur užterštumas negali būti leidžiamas. Judant žemyn skale, klasės B, C ir D sudaro pagalbines zonas, kurios tampa vis mažiau griežtos. Klasė D atitinka ISO 8 standartus ir dažniausiai naudojama vietose, gaminančiose nesterylų piliulių ir tablečių. Pagal 2025 m. sukurtą atitikties ataskaitą, didžioji dalis Europos įrenginių priėmė šią derintą ISO-GMP sistemą – kontinento mastu priėmimo lygis siekia apie 92 %. Tai padeda jiems tuo pačiu metu atitikti tiek JAV FDA, tiek EMA reikalavimus, nors kai kurios mažesnės įmonės vis dar susiduria su sunkumais visiškai įgyvendindamos sistemą.
ISO 14644-1 standartas daugiausia vertina oro dalelių kiekį ore, tuo tarpu GMP reikalavimai įveda papildomus reikalavimus, tokius kaip temperatūros valdymas, drėgmės lygis, mikroorganizmų tikrinimas ir tai, kaip valomos patalpos veikia, kai įranga yra tiesiog išjungta arba veikia. Senasis FS209E 100 000 klasės įvertinimas maždaug atitinka ISO 8 klasifikaciją, tačiau šiuolaikinės įmonės vis dažniau linksta derinti ISO ir GMP reikalavimus vietoj jų atskiriamo taikymo. Paimkime pavyzdžiui ISO 5 – jis atitinka GMP nustatytus A klasės dalelių standartus, tačiau įmonėms vis tiek reikia įrodyti, kad turi tinkamą vienkryptę oro srovę, kurios greitis būtų ne mažesnis nei 0,45 metrų per sekundę visoje patalpoje. Kai gamintojai suderina šiuos skirtingus standartus, o ne laiko juos atskirais taisyklėmis, jie paprastai sutaupo nuo 18 % iki 22 % patvirtinimo sąnaudų. Tai logiška tiek reguliavimo, tiek finansinės naudos požiūriu.
HEPA filtrai sulaiko apie 99,97 % dalelių, kurių dydis siekia 0,3 mikrono, o ULPA filtrai dar labiau išsiskiria – jie pasiekia beveik 99,999 % efektyvumą dalelėms, mažoms kaip 0,12 mikrono. Šios charakteristikos daro juos visiškai būtinus palaikant ISO 5 klasės valymo patalpas, kuriose taisyklės reikalauja, kad dalelių skaičius būtų mažesnis nei 3 520 viename kubiniame metre dalelėms, kurių dydis 0,5 mikrono ar didesnis. Kai šios sistemos naudojamos kartu su vienaeigiais HVAC sprendimais vietoj tradicinių oro cirkuliacijos sistemų, 2023 metų farmacijos pramonės tyrimai parodė, kad tokia kombinacija sumažina mikrobiologinės taršos riziką beveik keturis kartus. Vis daugiau gamintojų pradeda taikyti šiuos metodus ne tik todėl, kad jie atitinka standartus, bet ir todėl, kad praktikoje jie tiesiog veikia geriau.
Palaikant teigiamą slėgio skirtumą tarp gretimų zonų apie 10–15 paskalių, užkertamas kelias nešvariam orui patenkti pro įtrūkimus ir tarpus. Laminarinio oro srauto sistema nukreipia HEPA filtruotą orą tiesiai žemyn per patalpą maždaug 0,45 metro per sekundę ±20 %, kas iš tikrųjų reikalinga siekiant atitikti griežtus ISO 5 standartus. Šiuolaikiniai protingojo vėdinimo ir klimato inžinieriai vis dažniau naudoja kompiuterines imitacijas, vadinamas skaitine skysčių dinamika, kad tiksliai sureguliuotų oro keitimų dažnumą patalpoje. Pagal praeitos sausos metų keletą vėdinimo ir klimato žurnalų paskelbtų tyrimų, šis metodas leidžia sumažinti energijos sąnaudas maždaug 22 %, lyginant su senesniais metodais.
Pagrindiniai inžineriniai kontrolės metodai apima antistatines sienų ir grindų medžiagas, sinchronizuotas oro kameros įėjimo sistemas ir automatu valomus HEPA filtrais aprūpintus dušus. Dvylikos mėnesių Europos reguliavimo auditas parodė, kad įmonės, naudojančios šiuos integruotus metodus, išlaikė 99,2 % atitiktį GMP priedo 1 mikrobiologinėms normoms – žymiai aukštesnę nei 84 % atitiktis tradiciškai suprojektuotose patalpose.
Šiuolaikinės modulinės valymo patalpos gaminamos iš nedulkėjančių, cheminėms medžiagoms atsparių medžiagų, tokių kaip elektros krūvį nukreipiantis PVC, polipropilenas ir nerūdijančio plieno 304-osios rūšies. Šios medžiagos atsparios stipriems dezinfekantams ir neleidžia dalelių susidarymui. Gamyba atitinka ISO 14644-5 standartus, užtikrindama matmenų nuokrypius mažesnius nei 0,3 % sandariai surinkimui ir ilgalaikiam veikimui (Terra Universal 2024).
Moduliniai gamintojai laikosi supaprastinto darbo proceso:
Šis metodas sumažina įrenginių prastovą, be to, 85 % farmacinių instaliacijų baigiamos per dvi savaites.
Gamintojai taiko griežtą kokybės kontrolę pagal 22 parametrus, įskaitant suvirinimo kokybę ir filtro sandarumą. Automatizuotos apžiūros sistemos prisideda prie 99,6 % sėkmingų pirmojo bandymo rezultatų oro sandarumo testavime, tai patvirtina trečiosios šalies vertintojai. Po montažo 80 % operatorių naudojant iš anksto sertifikuotus modulius per 24 valandas pasiekia ISO 5 klasifikaciją (PDA Techninis pranešimas 86, 2023).
Tikrinimo procesas pradedamas nuo to, kas vadinama montavimo atitikimo patvirtinimu arba trumpiau – IQ. Šis žingsnis tikrina, ar visos fizinės dalys tinkamai sumontuotos, bei ar pastato klimatizacijos sistema atitinka iš pradžių suprojektuotą schemą. Kitas etapas – veiklos atitikimo patvirtinimas (OQ), kuriame faktiškai testuojama, kaip gerai sistema veikia. Matuojami tokie parametrai kaip oro judėjimo greitis ir tikrinama, kiek efektyviai HEPA filtrai veikia pagal ISO 14644-3 nustatytus standartus. Toliau eina našumo atitikimo patvirtinimas (PQ). Paskutinis etapas užtikrina, kad viskas liktų kontroliuojama, imituojant tikrą darbo aplinką. Dalelių kiekis turi išlikti žemiau tam tikrų ribinių verčių, nustatytų ISO 14644-1 standarte, net tada, kai švariojo kambario viduje juda žmonės. Zonoms, kurios klasifikuojamos kaip A klasė, operatoriai turi palaikyti dalelių skaičių ne didesnį nei 3 520 viename kubiniame metre dalelėms, didesnėms nei 0,5 mikronų. Šie reikalavimai atitinka JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) gaires dėl tinkamo proceso tikrinimo farmacinių gamyklų objektuose.
Dalelių skaitikliai, atitinkantys ISO 21501-4 standartą, padeda stebėti užterštumo lygį visose švaros klasės patalpose nuo ISO 5 iki 8 klasės. Paviršiaus tamponai išlieka būtini bet kokių mikrobiologinių likučių surinkimui, kurie kitaip gali nepatekti į stebėjimą. Kalbant apie oro srauto valdymą, diferencialinio slėgio monitoriai atlieka svarbų vaidmenį. Šie prietaisai užtikrina judėjimą tinkama kryptimi palaikydami slėgio skirtumus apie 10–15 Paskalių. Įdomu tai, kad dauguma patvirtinimo problemų iš tiesų kyla dėl šių slėgio nustatymų. Patikimų rezultatų tikslais objektų administratoriai paprastai planuoja metinį visų jutiklių perkalinimą. Šis procesas naudoja NIST standartams priskiriamus etalonus ir laikosi griežtų taisyklių, pateiktų ISO/IEC 17025 sistemoje, kaip minima pramonės ataskaitose.
Kuriantys gamintojai dabar savo sistemas kuria su paruoštais HEPA filtrais, anti-statine apdaila ir grindimis, atitinkančiomis NSF standartus, kas gali sutaupyti nuo 40 iki 60 valandų per patikrinimus vietoje. Prieš išsiunčiant bet kurią dalį, kiekviena detalė yra tikrinama pagal medžiagos kokybę. Pavyzdžiui, tikrinama, kad lengvolės organinės jungtinės oruose būtų žemiau 1 mikrogramo kubiniame metre. Taip pat tikrinama visa dokumentacija kiekvienam partijos etapui, kad viskas būtų tvarkoje. Baigus montavimą, įmonės pateikia standartines dokumentacijas diegimo, veiklos ir našumo kvalifikacijai, atitinkančias tiek JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) reikalavimus (11 skirsnis), tiek Europos gaires (1 priedas). Tai reiškia, kad gamykloms reguliuotojų patvirtinimas gaunamas apie ketvirtadaliu greičiau, lyginant su tradiciniais statybos metodais.
Modulinės valymo patalpų gamintojams tampa būtina greičiau įrengti sistemas, vis dar atitinkant reikšmingus ISO ir GMP reikalavimus. Pagal 2023 m. pranešimą apie modulinę statybą, iš anksto pagamintos sistemos sumažina patvirtinimo laiką apie 70 %, palyginti su tradicinėmis statybos metodikomis. Tačiau laikytis griežtų dalelių koncentracijos ribų nuo ISO 5 iki ISO 8, sparčiai didinant gamybą, reikalauja rimtų inžinerinių žinių. Tikras žaidimo keitėjas? Iš anksto patvirtintos sienų sistemos, kurios integruotos HEPA filtrus. Jos leidžia įmonėms plėsti savo patalpas, nesutrikdant jau esamų švariuose plotuose. Tai ypač svarbu farmacijos ir medicinos prietaisų gamyboje, kur net trumpi projekto vėlavimai kas mėnesį gali kainuoti šimtus tūkstančių, kaip nurodyta Ponemon tyrimo duomenimis praėjusiais metais.
Šiems reikalavimams atitikti reikalingi viršutinių gamintojų sprendimai, kurie teikia modulius, pasiruošusius auditorijoms ir atitinkančius JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) 21 CFR 11 skirsnio taisykles dėl elektroninių įrašų. Naudojant oro srauto realaus laiko stebėjimą bei prognozuojamos priežiūros metodus, montavimo darbai gali būti atlikti per mažiau nei 25 dienas, nenukenčiant kokybės standartams. Šios sistemos išlaiko ISO 14644-1 5 klasės specifikacijas viso proceso metu. Tai rodo, kad naudojant šiuolaikinius valymo kambarių gamybos metodus, greitas įgyvendinimas nebūtinai turi vykti kosmetuojant reguliavimo nuostatoms. Dabartinėje veikloje įmonės gali pasiekti tiek greitį, tiek saugą.
