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ISO 14644-1 मानक वायु में तैरने वाले कणों की संख्या के आधार पर स्वच्छ कक्षों (क्लीनरूम) को श्रेणियों में विभाजित करता है। कम वर्गीकरण संख्या का अर्थ है संदूषण स्तर पर कड़ा नियंत्रण। उदाहरण के लिए ISO कक्षा 5, प्रति घन मीटर में केवल 0.5 माइक्रॉन या उससे बड़े अधिकतम 3,520 कणों को ही स्वीकार करता है। दवाओं को बिना किसी जीवाणु के मिले भरने जैसी गतिविधियों के लिए ऐसा कड़ा नियंत्रण पूर्णतया आवश्यक होता है। इसके विपरीत, ISO 8 क्लीनरूम में धूल की बहुत अधिक मात्रा सहन की जा सकती है, जिसमें उसी आकार के 3,520,000 कणों तक की अनुमति होती है। ये स्थान चिकित्सा उपकरणों को पैक करने जैसी गतिविधियों के लिए उपयुक्त होते हैं, जहाँ पूर्ण रूप से जीवाणुमुक्त होना इतना महत्वपूर्ण नहीं होता। 2024 में जारी सामग्री लचीलापन अध्ययन (मटीरियल फ्लेक्सिबिलिटी स्टडी) के हालिया आंकड़ों को देखते हुए अधिकांश फार्मा कंपनियां अपने संचालन ISO 5 से 7 के बीच रखती हैं। यह तर्कसंगत भी है क्योंकि उन्हें नियमों का पालन करना होता है और साथ ही बहुत अधिक स्वच्छता उपायों पर अत्यधिक खर्च किए बिना कुशलतापूर्वक संचालन चलाना होता है।
स्वच्छ कक्ष स्थापित करते समय फार्मा कंपनियां आमतौर पर ईयू जीएमपी ग्रेड A से D तक के अनुसरण करती हैं। इन ग्रेड में आईएसओ कण मानकों के साथ-साथ सूक्ष्मजीवों और वास्तविक स्तर पर संचालन कैसे किया जाता है, के बारे में अतिरिक्त नियम शामिल होते हैं। ग्रेड A मूल रूप से आईएसओ 5 विनिर्देशों से मेल खाता है और हवा के प्रति घन मीटर में 1 कॉलोनी निर्माण इकाई से अधिक की अनुमति नहीं देता है। इस ग्रेड का उपयोग उन अत्यधिक जोखिम वाली एसेप्टिक निर्माण प्रक्रियाओं के लिए किया जाता है जहां संदूषण होना बिल्कुल असंभव होता है। पैमाने पर नीचे जाने पर, ग्रेड B, C और D सहायक क्षेत्रों का निर्माण करते हैं जो क्रमशः कम सख्त होते जाते हैं। ग्रेड D, आईएसओ 8 मानकों के अनुरूप होता है और आमतौर पर गैर-एसेप्टिक गोलियां और टैबलेट बनाने वाले स्थानों पर देखा जाता है। यूरोप में अधिकांश सुविधाओं ने इस संयुक्त आईएसओ-जीएमपी प्रणाली को अपना लिया है, जैसा कि 2025 की एक हालिया अनुपालन रिपोर्ट में दिखाया गया है जिसमें महाद्वीप भर में लगभग 92% अपनाने की दर दर्ज की गई है। इससे उन्हें एफडीए और ईएमए दोनों नियमों को एक साथ पूरा करने में मदद मिलती है, हालांकि कुछ छोटे संचालन अभी भी पूर्ण कार्यान्वयन में संघर्ष करते हैं।
ISO 14644-1 मानक मुख्य रूप से हवा में तैर रहे कणों पर विचार करता है, जबकि जीएमपी विनियमन तापमान नियंत्रण, आर्द्रता स्तर, सूक्ष्मजीवों की जांच और उपकरण बस खड़े होने की स्थिति के मुकाबले चल रहे होने की स्थिति में शुद्ध कक्षों के प्रदर्शन जैसी अतिरिक्त आवश्यकताएं लाते हैं। पुराना FS209E क्लास 100,000 रेटिंग लगभग ISO 8 वर्गीकरण के बराबर होता है, लेकिन आजकल अधिकांश सुविधाएं इन्हें अलग-अलग रखने के बजाय ISO और GMP आवश्यकताओं को एकीकृत करने की ओर बढ़ रही हैं। उदाहरण के लिए ISO 5 GMP द्वारा आवश्यक ग्रेड A कण मानकों को पूरा करता है, लेकिन कंपनियों को अभी भी यह साबित करना होता है कि स्पेस के पूरे क्षेत्र में कम से कम 0.45 मीटर प्रति सेकंड की दर से एक दिशा में हवा का प्रवाह सुनिश्चित है। जब निर्माता इन विभिन्न मानकों को अलग-अलग नियमों के रूप में न लेकर एक साथ संरेखित करते हैं, तो वे आमतौर पर वैधीकरण खर्चों में लगभग 18% से 22% तक की बचत करते हैं। यह नियामक दृष्टिकोण और लागत दृष्टिकोण दोनों के हिसाब से तर्कसंगत है।
हेपा फ़िल्टर लगभग 0.3 माइक्रॉन आकार के 99.97% कणों को रोकते हैं, जबकि अल्पा फ़िल्टर इससे भी आगे जाते हैं और 0.12 माइक्रॉन तक छोटे कणों के लिए लगभग 99.999% दक्षता प्राप्त करते हैं। ये विशिष्टताएँ उन्हें ISO 5 क्लीनरूम को बनाए रखने के लिए पूर्णतः आवश्यक बनाती हैं, जहाँ नियमों के अनुसार 0.5 माइक्रॉन या उससे बड़े कणों की संख्या प्रति घन मीटर 3,520 से कम रखनी होती है। जब पारंपरिक पुनर्चक्रण प्रणालियों के बजाय एकल पास एचवीएसी सेटअप के साथ इनका उपयोग किया जाता है, तो 2023 में फार्मास्यूटिकल उद्योग के अध्ययनों ने पाया कि इस संयोजन से सूक्ष्मजीव संदूषण के जोखिम में लगभग तीन-चौथाई की कमी आती है। कई निर्माता अब इन प्रथाओं को इसलिए अपना रहे हैं क्योंकि वे न केवल मानकों को पूरा करती हैं बल्कि व्यवहार में बेहतर भी काम करती हैं।
पड़ोसी क्षेत्रों के बीच लगभग 10 से 15 पास्कल का धनात्मक दबाव अंतर बनाए रखने से दरारों और अंतरालों के माध्यम से गंदी हवा के अंदर आने से रोकथाम होती है। प्रवर्तित वायु प्रवाह व्यवस्था HEPA फ़िल्टर की गई हवा को कमरे में लगभग 0.45 मीटर प्रति सेकंड (लगभग 20% की त्रुटि के साथ) सीधे नीचे की ओर धकेलती है, जो वास्तव में सख्त ISO 5 मानकों को पूरा करने के लिए आवश्यक होता है। आजकल, स्मार्ट HVAC इंजीनियर कंप्यूटेशनल फ्लूइड डायनामिक्स कहलाए जाने वाले कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग कर रहे हैं ताकि किसी स्थान पर हवा के परिवर्तन की आवृत्ति को सुधारा जा सके। पिछले वर्ष HVAC जर्नल में प्रकाशित अध्ययनों के अनुसार, इस दृष्टिकोण से पुरानी विधियों की तुलना में ऊर्जा लागत में लगभग 22% की कमी आई है।
मुख्य इंजीनियरिंग नियंत्रणों में एंटीस्टैटिक दीवार और फर्श की सामग्री, इंटरलॉक्ड एयरलॉक प्रवेश प्रणाली और स्वचालित HEPA-फ़िल्टर किए गए एयर शावर शामिल हैं। 12 महीने के यूरोपीय नियामक लेखा परीक्षण में पाया गया कि इन एकीकृत उपायों का उपयोग करने वाली सुविधाओं ने GMP अनुबंध 1 सूक्ष्मजीवीय सीमा के साथ 99.2% अनुपालन बनाए रखा, जो पारंपरिक रूप से डिज़ाइन किए गए स्थानों में 84% अनुपालन दर से काफी अधिक है।
आधुनिक मॉड्यूलर क्लीनरूम को स्टैटिक-डिसिपेटिव PVC, पॉलीप्रोपाइलीन और 304-ग्रेड स्टेनलेस स्टील जैसी गैर-छिटकने वाली, रासायनिक रूप से प्रतिरोधी सामग्री से निर्मित किया जाता है। ये सामग्री तीव्र कीटाणुनाशकों का सामना कर सकती हैं और कण उत्पादन को रोकती हैं। निर्माण ISO 14644-5 मानकों का पालन करता है, जो हवा के रिसाव रहित असेंबली और दीर्घकालिक प्रदर्शन अखंडता सुनिश्चित करने के लिए 0.3% से कम आयामी सहनशीलता सुनिश्चित करता है (टेरा यूनिवर्सल 2024)।
मॉड्यूलर निर्माता एक सुगम प्रक्रिया का पालन करते हैं:
इस पद्धति से सुविधा के बंद होने की अवधि कम होती है, जिसमें 85% फार्मास्यूटिकल स्थापनाएं दो सप्ताह के भीतर पूरी की जाती हैं।
निर्माता वेल्ड की गुणवत्ता और फ़िल्टर सीलिंग सहित 22 मापदंडों पर कठोर गुणवत्ता आश्वासन लागू करते हैं। स्वचालित निरीक्षण प्रणाली तृतीय-पक्ष सत्यापनकर्ताओं के अनुसार वायुरोधी परीक्षण में 99.6% प्रथम बार सफलता दर में योगदान देती है। स्थापना के बाद, पूर्व-प्रमाणित मॉड्यूल का उपयोग करने वाले 80% ऑपरेटर 24 घंटे के भीतर ISO 5 वर्गीकरण प्राप्त कर लेते हैं (PDA तकनीकी रिपोर्ट 86, 2023)।
मान्यीकरण प्रक्रिया इंस्टॉलेशन क्वालिफिकेशन या संक्षिप्त में IQ से शुरू होती है। इस चरण में यह जाँच की जाती है कि क्या सभी भौतिक भागों को ठीक से स्थापित किया गया है और क्या HVAC प्रणाली मूल रूप से डिज़ाइन किए गए अनुसार है। इसके बाद ऑपरेशनल क्वालिफिकेशन (OQ) आता है, जहाँ हम वास्तव में यह परखते हैं कि प्रणाली कितनी अच्छी तरह काम कर रही है। हम वायु गति की गति जैसी चीजों को मापते हैं और ISO 14644-3 में निर्धारित मानकों के अनुसार HEPA फिल्टर्स कितने प्रभावी हैं, यह जाँच करते हैं। और फिर प्रदर्शन योग्यता (PQ) आती है। यह अंतिम भाग यह सुनिश्चित करता है कि जब हम वास्तविक कार्य स्थितियों का अनुकरण करते हैं तो सब कुछ नियंत्रण में रहे। कणों के स्तर को शुद्ध कक्षों के भीतर लोगों के आसपास घूमने पर भी ISO 14644-1 मानकों में निर्दिष्ट किसी निश्चित सीमा से नीचे रहना चाहिए। ग्रेड A के रूप में वर्गीकृत क्षेत्रों के लिए, ऑपरेटरों को 0.5 माइक्रॉन से बड़े कणों के लिए प्रति घन मीटर कणों की संख्या 3,520 या उससे कम रखनी होती है। ये आवश्यकताएँ फार्मास्यूटिकल उत्पादन सुविधाओं में उचित प्रक्रिया मान्यीकरण के लिए FDA दिशानिर्देशों के अनुसार होती हैं।
ISO 21501-4 मानक का पालन करने वाले कण गिनने वाले उपकरण ISO 5 से लेकर 8 श्रेणी तक के रेट किए गए क्लीनरूम में संदूषण के स्तर को ट्रैक करने में सहायता करते हैं। सतह स्वैब अन्यथा पता न चलने वाले सूक्ष्मजीव अवशेषों को उठाने के लिए आवश्यक बने हुए हैं। वायु प्रवाह प्रबंधन के मामले में, अंतराल दबाव निगरानी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ये उपकरण 10 से 15 पास्कल के आसपास दबाव में अंतर बनाए रखकर चीजों को सही दिशा में बहने देते हैं। दिलचस्प बात यह है कि अधिकांश मान्यकरण समस्याएँ वास्तव में इन दबाव सेटिंग्स से उत्पन्न होती हैं। विश्वसनीय परिणामों के लिए, सुविधा प्रबंधक आमतौर पर सभी सेंसरों का वार्षिक पुनः समायोजन निर्धारित करते हैं। इस प्रक्रिया में उद्योग रिपोर्टों में उल्लिखित ISO/IEC 17025 ढांचे में रूपरेखित सख्त दिशानिर्देशों का पालन करते हुए NIST मानकों तक ट्रेस करने योग्य संदर्भों का उपयोग किया जाता है।
शीर्ष निर्माता अब अपने सिस्टम को तैयार-निर्मित HEPA फ़िल्टर, एंटी-स्टैटिक पैनल और ऐसे फ़्लोरिंग के साथ बना रहे हैं जो NSF मानकों को पूरा करते हैं, जिससे साइट जाँच के दौरान 40 से 60 घंटे तक की बचत हो सकती है। किसी भी चीज़ को शिप करने से पहले, प्रत्येक भाग को सामग्री की गुणवत्ता के लिए कठोर परीक्षण से गुज़ारा जाता है। उदाहरण के लिए, वे यह सुनिश्चित करते हैं कि वायु में वाष्पशील जैविक यौगिक (वीओसी) 1 घन मीटर में 1 माइक्रोग्राम से कम रहे। वे प्रत्येक बैच के सभी कागजातों की भी जाँच करते हैं ताकि सुनिश्चित हो सके कि सब कुछ ठीक है। स्थापना पूरी होने के बाद, कंपनियाँ स्थापना योग्यता, संचालन योग्यता और प्रदर्शन योग्यता के लिए मानक दस्तावेज़ प्रदान करती हैं जो एफडीए विनियमन (भाग 11) और यूरोपीय दिशानिर्देशों (अनुबंध 1) दोनों का पालन करते हैं। इसका अर्थ है कि पुराने तरीके के निर्माण दृष्टिकोण की तुलना में कारखानों को नियामकों द्वारा लगभग एक चौथाई समय में मंजूरी मिल जाती है।
मॉड्यूलर क्लीनरूम निर्माताओं के लिए, सख्त ISO और GMP आवश्यकताओं को पूरा करते हुए स्थापना की गति बढ़ाना आवश्यक होता जा रहा है। 2023 के मॉड्यूलर कंस्ट्रक्शन रिपोर्ट के अनुसार, पारंपरिक निर्माण विधियों की तुलना में प्रीफैब्रिकेटेड समाधान वैधीकरण समय को लगभग 70% तक कम कर देते हैं। लेकिन तेजी से संचालन के दायरे का विस्तार करते समय सख्त ISO 5 से 8 कण सीमाओं के भीतर रहना कुछ गंभीर इंजीनियरिंग ज्ञान की आवश्यकता रखता है। वास्तविक गेम चेंजर क्या है? पूर्व-वैधीकृत दीवार प्रणालियाँ जिनमें अंतर्निहित HEPA फिल्टर होते हैं। ये कंपनियों को पहले से स्थापित साफ क्षेत्रों को प्रभावित किए बिना अपनी सुविधाओं का विस्तार करने की अनुमति देती हैं। यह फार्मा और मेड डिवाइस निर्माण में बहुत महत्वपूर्ण है, जहाँ पोनमैन के पिछले साल के अनुसंधान के अनुसार, छोटी से छोटी परियोजना देरी भी प्रति माह लाखों रुपये की हानि कर सकती है।
इन मांगों को पूरा करने के लिए शीर्ष निर्माताओं के समाधानों की आवश्यकता होती है जो इलेक्ट्रॉनिक रिकॉर्ड्स के लिए FDA 21 CFR भाग 11 नियमों का पालन करने वाले ऑडिट के लिए तैयार मॉड्यूल प्रदान करते हैं। वायु प्रवाह की वास्तविक समय निगरानी और पूर्वानुमान रखरखाव तकनीकों के साथ, स्थापना 25 दिनों से कम समय में पूरी की जा सकती है, बिना गुणवत्ता मानकों पर किसी प्रकार का असर डाले। ये प्रणाली पूरी प्रक्रिया के दौरान ISO 14644-1 क्लास 5 विनिर्देशों के अनुरूप रहती हैं। इससे यह स्पष्ट होता है कि आधुनिक क्लीन रूम निर्माण विधियों का उपयोग करते समय त्वरित प्रतिक्रिया समय के लिए विनियामक अनुपालन की कीमत नहीं चुकानी पड़ती। कंपनियां अब यह पाती हैं कि वे अपने संचालन में गति और सुरक्षा दोनों प्राप्त कर सकती हैं।
