EN
Standar ISO 14644-1 mengklasifikasikan ruang bersih ke dalam kategori berdasarkan jumlah partikel yang melayang di udara. Angka klasifikasi yang lebih rendah berarti kontrol yang lebih ketat terhadap tingkat kontaminasi. Ambil contoh ISO Kelas 5, yang hanya memperbolehkan maksimal 3.520 partikel dengan ukuran minimal 0,5 mikron per meter kubik. Pengendalian ketat semacam ini benar-benar diperlukan saat melakukan proses seperti pengisian obat tanpa adanya kontaminasi mikroorganisme. Sebaliknya, ruang bersih ISO 8 dapat mentolerir debu jauh lebih banyak, dengan batas maksimal hingga 3.520.000 partikel berukuran serupa. Ruang semacam ini cukup memadai untuk kegiatan seperti pengepakan perangkat medis, di mana sterilisasi mutlak tidak terlalu kritis. Melihat data terbaru dari Material Flexibility Study yang dirilis pada tahun 2024 menunjukkan bahwa sebagian besar perusahaan farmasi menjalankan operasinya pada kisaran ISO 5 hingga 7. Hal ini masuk akal karena mereka perlu memenuhi regulasi sekaligus tetap menjalankan operasional secara efisien tanpa mengeluarkan biaya berlebihan untuk tingkat kebersihan yang berlebihan.
Perusahaan farmasi umumnya mematuhi Kelas EU GMP A hingga D saat mendirikan ruang bersih mereka. Kelas-kelas ini mengadopsi standar partikel ISO dan menambahkan aturan tambahan mengenai mikroba serta pelaksanaan operasional di lapangan. Kelas A pada dasarnya setara dengan spesifikasi ISO 5 dan mensyaratkan tidak lebih dari 1 unit pembentuk koloni per meter kubik udara. Kelas ini digunakan untuk proses manufaktur steril yang sangat berisiko tinggi, di mana kontaminasi sama sekali tidak boleh terjadi. Menurun ke bawah skala, Kelas B, C, dan D membentuk area pendukung yang secara bertahap menjadi lebih longgar. Kelas D sesuai dengan standar ISO 8 dan umum ditemukan di tempat-tempat produksi pil dan tablet non-steril. Sebagian besar fasilitas di Eropa telah menerapkan sistem gabungan ISO-GMP ini, menurut laporan kepatuhan terbaru dari tahun 2025 yang menunjukkan tingkat adopsi sekitar 92% di seluruh benua. Hal ini membantu mereka memenuhi regulasi FDA maupun EMA secara bersamaan, meskipun beberapa operasi skala kecil masih mengalami kesulitan dalam penerapan penuh.
Standar ISO 14644-1 terutama memperhatikan partikel-partikel yang mengambang di udara, sedangkan peraturan GMP menambahkan persyaratan tambahan untuk hal-hal seperti pengendalian suhu, tingkat kelembapan, pemeriksaan mikroba, serta kinerja ruang bersih ketika peralatan dalam keadaan diam dibandingkan saat beroperasi. Klasifikasi lama FS209E Class 100.000 secara kasar setara dengan klasifikasi ISO 8, namun saat ini sebagian besar fasilitas beralih ke penggabungan persyaratan ISO dan GMP daripada memisahkannya. Ambil contoh ISO 5, standar ini memenuhi persyaratan partikel Grade A yang ditetapkan oleh GMP, tetapi perusahaan tetap harus membuktikan bahwa aliran udara yang ada bergerak minimal 0,45 meter per detik secara satu arah di seluruh ruangan. Ketika produsen menyelaraskan berbagai standar ini alih-alih memperlakukannya sebagai aturan terpisah, mereka biasanya menghemat biaya validasi antara 18% hingga 22%. Hal ini masuk akal baik dari sudut pandang regulasi maupun dari sisi efisiensi biaya.
Filter HEPA menangkap sekitar 99,97% partikel dengan ukuran sekitar 0,3 mikron, sedangkan filter ULPA mencapai efisiensi hampir 99,999% untuk partikel sekecil 0,12 mikron. Spesifikasi ini membuatnya sangat penting untuk mempertahankan cleanroom ISO 5, di mana regulasi mengharuskan jumlah partikel tidak melebihi 3.520 per meter kubik untuk partikel berukuran 0,5 mikron atau lebih besar. Ketika dipasangkan dengan sistem HVAC aliran tunggal (single pass) alih-alih sistem sirkulasi ulang tradisional, studi dari industri farmasi pada tahun 2023 menemukan bahwa kombinasi ini mengurangi risiko kontaminasi mikroba sekitar tiga perempat. Banyak produsen mulai mengadopsi praktik-praktik ini bukan hanya karena memenuhi standar, tetapi juga karena terbukti bekerja lebih baik dalam praktik.
Menjaga perbedaan tekanan positif sekitar 10 hingga 15 Pascals antara area yang berdekatan mencegah udara kotor masuk melalui celah dan lubang. Sistem aliran udara laminar mendorong udara yang telah disaring oleh HEPA lurus ke bawah menyilang ruangan pada kecepatan sekitar 0,45 meter per detik plus minus 20%, yang memang diperlukan untuk memenuhi standar ketat ISO 5. Saat ini, insinyur HVAC cerdas beralih ke simulasi komputer yang disebut dinamika fluida komputasi untuk menyempurnakan frekuensi pergantian udara di suatu ruang. Pendekatan ini terbukti mengurangi biaya energi sekitar 22% dibandingkan metode lama menurut studi yang dipublikasikan tahun lalu di beberapa jurnal HVAC.
Kontrol teknik utama mencakup bahan dinding dan lantai antistatik, sistem masuk airlock terkunci secara interlock, serta shower udara otomatis dengan filter HEPA. Audit regulasi Eropa selama 12 bulan menemukan bahwa fasilitas yang menggunakan langkah-langkah terpadu ini mempertahankan kepatuhan sebesar 99,2% terhadap batas mikroba GMP Lampiran 1—jauh lebih tinggi dibandingkan tingkat kepatuhan 84% pada ruang konvensional.
Cleanroom modular modern dibangun dari material yang tidak mudah lepas partikel dan tahan bahan kimia seperti PVC dissipatif statis, polipropilen, dan baja tahan karat kelas 304. Material-material ini tahan terhadap desinfektan agresif dan mencegah terbentuknya partikel. Fabrikasi mengikuti standar ISO 14644-5, memastikan toleransi dimensi di bawah 0,3% untuk perakitan kedap udara serta integritas kinerja jangka panjang (Terra Universal 2024).
Produsen modular mengikuti alur kerja yang efisien:
Metode ini mengurangi waktu henti fasilitas, dengan 85% instalasi farmasi selesai dalam waktu dua minggu.
Produsen menerapkan QA ketat terhadap 22 parameter, termasuk kualitas las dan penyegelan filter. Sistem inspeksi otomatis berkontribusi terhadap tingkat keberhasilan pertama kali sebesar 99,6% dalam pengujian kedap udara, menurut validator pihak ketiga. Setelah pemasangan, 80% operator mencapai klasifikasi ISO 5 dalam waktu 24 jam saat menggunakan modul pra-sertifikasi (Laporan Teknis PDA 86, 2023).
Proses validasi dimulai dengan yang disebut Installation Qualification atau IQ singkatnya. Langkah ini memeriksa apakah semua komponen fisik telah terpasang dengan benar dan apakah sistem HVAC sesuai dengan desain awal. Selanjutnya adalah Operational Qualification (OQ), di mana kita benar-benar menguji seberapa baik sistem bekerja. Kita mengukur hal-hal seperti kecepatan aliran udara dan memeriksa seberapa efektif filter HEPA tersebut berdasarkan standar yang ditetapkan dalam ISO 14644-3. Kemudian ada Performance Qualification (PQ). Bagian terakhir ini memastikan bahwa segala sesuatunya tetap terkendali ketika kita mensimulasikan kondisi kerja yang sebenarnya. Tingkat partikel harus tetap di bawah ambang batas tertentu yang ditentukan dalam standar ISO 14644-1, bahkan ketika orang bergerak di dalam ruang bersih ini. Untuk area yang diklasifikasikan sebagai Grade A, operator harus menjaga jumlah partikel pada atau di bawah 3.520 per meter kubik untuk partikel yang lebih besar dari 0,5 mikron. Persyaratan ini selaras dengan pedoman FDA untuk validasi proses yang tepat di seluruh fasilitas manufaktur farmasi.
Penghitung partikel yang mengikuti standar ISO 21501-4 membantu melacak tingkat kontaminasi di seluruh ruang bersih yang diklasifikasikan pada kelas ISO 5 hingga 8. Swab permukaan tetap penting untuk mendeteksi residu mikroba yang mungkin terlewatkan. Dalam hal pengelolaan aliran udara, monitor tekanan diferensial memainkan peran penting. Perangkat ini menjaga agar aliran udara bergerak ke arah yang benar dengan mempertahankan perbedaan tekanan sekitar 10 hingga 15 Pascal. Yang menarik, sebagian besar masalah validasi justru berasal dari ketidaksesuaian pada pengaturan tekanan ini. Untuk hasil yang andal, manajer fasilitas biasanya menjadwalkan kalibrasi ulang tahunan untuk semua sensor. Proses ini menggunakan referensi yang dapat dilacak kembali ke standar NIST dan mengikuti pedoman ketat yang ditetapkan dalam kerangka ISO/IEC 17025 sebagaimana disebutkan dalam laporan industri.
Produsen terkemuka saat ini membangun sistem mereka dengan filter HEPA siap pakai, panel anti-statis, dan lantai yang memenuhi standar NSF, yang dapat menghemat waktu antara 40 hingga 60 jam selama pemeriksaan lokasi. Sebelum barang dikirim, setiap komponen melalui pengujian ketat terhadap kualitas material. Sebagai contoh, mereka memastikan senyawa organik volatil tetap di bawah 1 mikrogram per meter kubik udara. Mereka juga memeriksa seluruh dokumen untuk setiap batch guna memastikan semuanya sesuai. Setelah instalasi selesai, perusahaan menyediakan dokumen standar untuk kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja yang sesuai dengan regulasi FDA (Bagian 11) dan pedoman Eropa (Lampiran 1). Artinya, pabrik mendapatkan persetujuan dari regulator sekitar seperempat lebih cepat dibandingkan pendekatan pembangunan konvensional.
Bagi produsen ruang bersih modular, mempercepat pemasangan sambil tetap memenuhi persyaratan ketat ISO dan GMP menjadi hal yang sangat penting. Menurut Laporan Konstruksi Modular tahun 2023, solusi pra-fabrikasi mengurangi waktu validasi sekitar 70% dibandingkan dengan metode konstruksi tradisional. Namun, tetap berada dalam batas partikel ISO 5 hingga 8 yang ketat saat melakukan ekspansi cepat membutuhkan keahlian teknik yang serius. Perubahan besar yang terjadi? Sistem dinding pra-tervalidasi yang dilengkapi filter HEPA bawaan. Sistem ini memungkinkan perusahaan memperluas fasilitas tanpa mengganggu area bersih yang telah terbentuk. Hal ini sangat penting dalam manufaktur farmasi dan alat kesehatan, di mana penundaan proyek yang singkat sekalipun dapat menghabiskan ratusan ribu dolar setiap bulannya menurut penelitian Ponemon tahun lalu.
Memenuhi tuntutan ini memerlukan solusi dari produsen terkemuka yang menyediakan modul siap audit sesuai aturan FDA 21 CFR Bagian 11 untuk catatan elektronik. Dengan pemantauan aliran udara secara waktu nyata serta teknik pemeliharaan prediktif, pemasangan dapat diselesaikan dalam waktu kurang dari 25 hari tanpa mengorbankan standar kualitas. Sistem-sistem ini mampu mempertahankan spesifikasi ISO 14644-1 Kelas 5 sepanjang proses. Ini menunjukkan bahwa waktu penyelesaian yang cepat tidak harus mengorbankan kepatuhan regulasi bila menggunakan metode manufaktur ruang bersih modern. Perusahaan kini menemukan bahwa mereka dapat memperoleh baik kecepatan maupun keamanan dalam operasional mereka.
