EN
Cuireann an caighdeán ISO 14644-1 seomraí glana i gcatagóirí bunaithe ar líon na gceimiceán a bhíonn ag snámh sa aer. Ciallaíonn uimhreacha níos ísle leibhéil níos déine de choinbhleachtaíochta. Mar shampla, ní ligeann ISO Class 5 ach go dtí 3,520 ceimiceán ar a laghad 0.5 microns ar fhad san áit gach metr cubic. Tá smacht chomh dhéanach sin de dhíth go hiomlán nuair a dhéantar rudaí cosúil le líonadh leigheas gan aon bhaictéirím a ligint isteach. Ar an taobh eile, is féidir le seomraí glana ISO 8 a bheith in ann neart níos mó dustáin a shealbhú, suas go dtí 3,520,000 ceimiceán den mhéid céanna. Oibríonn na háiteanna seo go maith do rudaí cosúil le bainneáil gléasacha leighis áit nach bhfuil sterilitéacht iomlán chomh tábhachtach. De réir sonraí le déanaí ón staidéar Material Flexibility Study a foilsíodh sa bhliain 2024, bíonn formhór na cuideachtaí pharma idir ISO 5 agus 7 a gcuid oibre. Tugann sé seo cúl le cúl mar gheall ar an gceartú a bhfuil orm acu ach ba mhaith leo feidhmniú go héifeachtach gan chostais uafásacha a chaitheamh ar chlárúcháin atá ró-dhéanach.
Bíonn cuideachtaí pharma i gcoitinne ag fanacht taobh istigh de na Grádanna A go D de EU GMP nuair a bhíonn siad ag socraíocht a gcistí glana. Glacann na grádanna seo le caighdeáin ISO do gháirleacha agus cuireann siad riail bhreise leis faoi mhicribhithe agus conas a rithtear oibréidh ar an talamh. Meastar go mbaineann Grád A bunúsach le sonraíochtaí ISO 5 agus éilíonn sé níos lú ná 1 aonad colóine in aghaidh an mhéadair khubach air. Úsáidtear an grád seo do phróisisíní thánaisteach mhórbhreatha a bhfuil mórán riosca orthu áit nach féidir truailleáil a tharlaíonn riamh. Ag titim síos ar an scála, cruthaíonn na Grádanna B, C agus D na háiteanna taca sin a bhfuil cláracha níos lú géarchúla orthu. Comhlíonann Grád D caighdeáin ISO 8 agus is minic a fheictear é i slottáin agus pillí neamh-thánaisteach a dhéanamh. Glac páirceanna móra curaime san Eoraip leis an gcóras comhsheasta ISO-GMP seo, de réir tuarascála comhlíoctachais ó 2025 a thaispeánann rátaí glactha timpeall 92% ar fud an chónta. Cabhraíonn sé leatás freastal ar fhriotal FDA agus EMA ag an am céanna, cé go bhfuil roinnt oibríochtaí níos lú fós ag cur i gcoinne chur i bhfeidhm iomlán.
Bíonn an caighdeán ISO 14644-1 ag féachaint go príomha ar ghátha atá ag snámh sa aeir, agus cuireann na rialacháin GMP riachtanais bhreise isteach do rudanna cosúil le smacht teasa, leibhéil chruata, seiceáil ar mhicribhithe, agus conas a oibríonn seomraí glana nuair a bhfuil innealtóireacht ann gan rith mar aon le himeacht. Cuireann an réimse FS209E Class 100,000 seanaimseartha seo in iúl go gcomhaontúil leis an gcaighdeán ISO 8, ach faoi láthair is minic a bhíonn ionaid ag bogadh i dtreo comhdhlúthú na gcaighdeán ISO agus GMP seachas iad a choinneáil ar leithlíne. Mar shampla, bíonn ISO 5 ag baint amach le caighdeán na n-ghátha Grade A a éilítear de GMP, ach fós ní mór do chuideachtaí cruth a thabhairt go bhfuil sruth aer cothrom le d'fhaid 0.45 méadar in aghaidh an seconda ar a laghad ar fud an áite. Nuair a léiríonn déantóirí na caighdeáin éagsúla seo in áit iad a chóirithe mar rialacha ar leith, is minic a shábháiltear idir 18% agus 22% ar chostais bailíochta. Tugann sé seo cúrsa ó thaobh an rialaitheora agus ó thaobh an amaide de.
Cuireann scagairí HEPA bac ar thart ar 99.97% de ghnáithcháithníní 0.3 microns i méid, agus téann scagairí ULPA níos faide le héifeachtacht thart ar 99.999% do ghnáithcháithníní chomh beaga le 0.12 microns. Déanann na sonraí speiseach seo iad ríthábhachtach chun seomraí glana ISO 5 a choinneáil áit a bhfuil riachtanais rialúcháin le haghaidh níos lú se 3,520 gnáithcháithnín go minic nó níos mó in aghaidh an mhéadra ciúbach do rud ar bith 0.5 microns nó níos mó. Nuair a úsáidtear i gcomhthéacs le córais HVAC aigéidse aonuaibre seachas córais athroinne againne, aimsigh staidéir ón tionscal fharmaiceachta sa bhliain 2023 go ndéanann an chombhéas seo laghdú ar phriacáin tréidil micreabachacha thart ar trí cheathrúna. Tá go leor déantóirí ag tosú ag glacadh leis na praiticí seo, nach amháin mar gheall ar fhulaingteacht acu ach freisin mar gheall ar a n-oibríocht níos fearr i praisís.
Cuirtear bac ar aeir neamhghlan dul isteach trí bholláin agus truailleanna trí chothabháil difríochta brú dearctha idir cheathrúna atá thart ar 10 go 15 Pascal. Cuireann an córas srutha aeir láimhnéach aeir leathnaithe HEPA i dtreo síos ar fud an tseomra ag thart ar 0.45 méadar in aghaidh an seconda, plus nó lú 20%, rud a chomhlíonann na caighdeáin ISO 5 géarchéime seo. Faoi láthair, tá innealtóirí cliaint umdhios ag teitheadh chuig samhlacha ríomhaireachta ar a dtugtar dinimic srutha ríomhaireach (computational fluid dynamics) chun an minicíocht a athraítear aer sa spás a chailliú intinn. De réir staidéar foilsithe anuradh i roinnt iriseoirí HVAC, léiríonn an cur chuige seo gur féidir costais fuinnimh a laghdú thart ar 22% i gcomparáid le modhanna níos sine.
Cuimsíonn príomhrialacha innealtóireachta ábhair bhosca agus poda neamh-statacha, córais ionnartha airlock aonair, agus glanadh aer le heitleáil HEPA uathoibríoch. D'aimsigh frithbhacú rialúcháin Eorpach ar feadh 12 mhí go ndearna ionaid a úsáideann na tomhais chomhtháite seo cinnteacht ar 99.2% comhlacht le teorainneacha micribhioigeach Annex 1 GMP—go suntasach níos airde ná an ráta comhlachta 84% i spásanna traidisiúnta ina gceapfar.
Tógthar seomraí glana mionsonraithe nua-aimseartha as ábhair nach mbíonn siopáil acu, ina measc PVC neamh-statach, pholaprópailín, agus crómghalvha 304, atá in ann tuirseoirí láidre a sheachaint agus géineas páirteaglán a chosc. Leanann déanta an tstandard ISO 14644-5, ag deimhniú ar tholandáin toise i bhfad faoi 0.3% chun tógála aeirtiúil agus fheidhmniú longtéarmach éifeachtach a chinntiú (Terra Universal 2024).
Leanann déantóirí mhódúlaigh próiseas éasca:
Laghdaíonn an modh seo ar théarmaíoch na héinreacha, le 85% de na suiteálacha farmaceutúla críochnaithe laistigh de dhá sheachtain.
Cuirann déantóirí cumhachtachta ar feidhm ar fud 22 pharamadair, lena n-áirítear cáilíocht na mbearnaí agus síocháin an scagaire. Cuireann córais uathoibríoch iniúchta le linn ráta 99.6% de thoradh ar dtús i dteagmhais aichteachais, de réir bailtóirí tríú páirtí. Tar éis suiteála, bíonn 80% de na hoibreoirí in ann ranga ISO 5 a bhaint amach laistigh de 24 uair nuair a úsáideann siad modúil réamh-teastais (Tuarascáil Théchniciúil PDA 86, 2023).
Tosaíonn an próiseas bailíochta le conas a thugtar Cáilíochtúchán Sainstála nó IQ go gairid. Seiceálann an céim seo an bhfuil na codanna fhisiciúla ar fad suiteáilte i gceart agus an bhfuil an córas HVAC comhsheasmhach leis an bhféiniúlra a raibh bunaithe air ó thaobh dheonta de. Ansin tagann Cáilíochtúchán Oibríochta (OQ) áit a mbíonn tástáil ar cheart oibriú an chórais againn. Mheasann muid rudaí cosúil le luas bogadh aer agus seiceálaimid conas éifeachtach is atá na scagóirí HEPA sin i ndáiríre de réir na nioncmhaíochtaí a socraíodh i bPrionsabail ISO 14644-3. Agus ansin tá Cáilíochtúchán Feidhmíochta (PQ) ann. Déanann an chuid deirneach seo cinntiú go mbíonn gach rud faoi stóire nuair a imitíonn muid coinníollacha oibre i ndáiríre. Ní mór do na leibhéil mhicre-phairtícil fanacht faoi bharrshrianta áirithe a shonraítear i bPrionsabail ISO 14644-1 fiú nuair a bhíonn daoine ag bogadh timpeall laistigh d’fhorálaí glana. D'fhoreilgí a shamhlófar mar Rang A, ní mór do na hoibreoirí an líon micre-phairtícil a choinneáil ag nó faoi 3,520 in ascaill méadar ar fud do phairtícil níos mó ná 0.5 micreon. Comhlíontar na riachtanais seo treoracha FDA maidir le bailíochtúchán próisis cheart i dteachnaíochtaí déantúsaíochta fharmaiceach.
Cabhrann comhaireamhóirí gáisíní a leanann an caighdeán ISO 21501-4 le lucht truailleála a rianú i ngach seomra glan ar raon ISO 5 go 8. Téann samplaíochtaí aghaidhe ina bhfuil tábhacht mhór leo cosc ar aon fhuil mhillteach micribhithe a d’fhéadfadh a bheith ar siúl gan a bheith againn. Nuair a thagann sé go réiteach aeir, bíonn ról lárnach ag monatóirí difreáin brú. Coinneann na gluaisteáin seo an aeir ag gluaiseacht san treo ceart trí dhifreálacha brú a choinneáil timpeall 10 go 15 Pascal. Go deimhin, is ó phroblómaí leis na socruithe brú seo a thagann formhór na saincheistí bailíochta. Chun toradh oiriúnach a fháil, bíonn bainistiúirí ionad a’ cur tacaíochta ar athchóirithe bliantúla ar gach sensar. Déantar an próiseas seo ag úsáid tagarthaí a bhfuil dlúthdhanta acu le caighdeáin NIST agus leanann sé treoracha géarcheangail a léirítear sa chríchleagan ISO/IEC 17025 mar a luaitear i tuarascálacha an tionscail.
Tógann na déantóirí ar réim anois a gcórais le scagairí HEPA réadha, pannels easpáideacha agus urlár a chomhlíonann caighdeáin NSF, rud a shábháilfidh i gceart de 40 go 60 uair in aimsir sheachadadh. Sula ndéantar aon rud a sheoladh, téann gach comhalta tríd teastáil dhocht ar cháilíocht na habhar. Mar shampla, seiceálann siad go bhfanann comhdhúil eacnamaíochtaibh fuantháin faoi 1 micreagram sa méadar ciúbach san aer. Breathnaíonn siad freisin ar gach páipéar le haghaidh gach batach chun cinntiú go bhfuil gach rud i gceart. Tar éis críochnaithe an suiteála, soláthraíonn na cuideachtaí cáipéisí caighdeánacha do bhailíochtú suiteála, bailíochtú oibre agus bailíochtú feidhmíochta a leanann rialacháin FDA (Cuid 11) agus treoracha na hEorpa (Iarmhairc 1). Ciallaíonn sé seo go mbíonn ceadúnas tugtha do thaiscí ag rialuitheoirí thart ar ceathrú níos tapa i gcomparáid le bealaí ársa tógála.
Do mhéinitheoirí seomraí glan modúlacha, tá sé ag teacht nárbh fhéidir gan luas a chur le suiteáil agus fós riachtanais ISO agus GMP a chomhlíonadh. De réir an Tuarascála Tógála Mhodúlach as 2023, laghdaíonn réitigh réamhfhabricithe am bailíochta timpeall 70% i gcomparáid le modhanna traidisiúnta tógála. Ach bí i do theaghlaigh laistigh de na teorainneacha géarchéime móiníní ISO 5 go 8 nuair a bhíos tú ag méadú oibre go tapa braitheann ar eolas airde ar inginearáil. An rud a athraíonn an cluiche? Córais balla réamhbhailíochta le scagaireanna HEPA isteach cheana féin. Ceadaíonn siad do chuideachtaí a gcuid ionad a leathnú gan aon cheantair ghlan atá ann cheana féin a mharú. Tá sé seo thar a bheith tábhachtach i dtsaothráil pharma agus gléasacha leighis, áit nach mbacfaí ach cúpla mí le déanamh toisc go ndéanfaí milliúin áirithe a chaitheamh sa mhí de réir taighde Ponemon anuraidh.
Teastaíonn réitigh ó mhonarálaithe barr le haghaidh freastal ar na díochlaonta seo a sheachadann modúil réidh le haghaidh iniúchadh a leanann rialacháin FDA 21 CFR Part 11 maidir le taifid leictreonacha. Le monatóireacht i ndáiríre ar shruth aer chomh maith le teicnící cothabhála réamhfhiche, is féidir suiteálacha a chríochnú i níos lú ná 25 lá gan aon imní faoi chaighdeáin cáilíochta. Coinneann na córais seo suas le sonraíochtaí ISO 14644-1 Class 5 ar fud an phróisis. Taispeánann sé seo go ní dhéanann turas gearr ach mór le comhlíonadh rialúcháin nuair a úsáidtear modhanna déanta seomra glanaaimh aimsire. Tá cuideachtaí ag fáil amach gur féidir leo anois an dá cheann a fháil: luas agus slándáil ina n-oibríochtaí.
