EN
L'estàndard ISO 14644-1 classifica les sales blanques en categories segons la quantitat de partícules que floten a l'aire. Uns números de classificació més baixos indiquen un control més estricte sobre els nivells de contaminació. Per exemple, la classe ISO 5 només permet fins a 3.520 partícules d'almenys 0,5 micròmetres de mida per metre cúbic. Aquest tipus de control rigorós és absolutament necessari quan es realitzen operacions com omplir medicaments sense que hi hagi entrada de gèrmens. En canvi, les sales blanques ISO 8 poden suportar molta més pols, amb permisos que arriben fins a 3.520.000 partícules de mida similar. Aquests espais són adequats per tasques com embolicar dispositius mèdics, on l'esterilitat absoluta no és tan crítica. Segons dades recents de l'Estudi de Flexibilitat dels Materials publicat el 2024, la majoria d'empreses farmacèutiques mantenen les seves operacions entre les classes ISO 5 i 7. Té sentit, ja que necessiten complir amb la normativa però també volen funcionar eficientment sense gastar quantitats exagerades en mesures de neteja excessives.
Les companyies farmacèutiques generalment segueixen les classes EU GMP de la A a la D quan configuren les seves sales blanques. Aquestes classes prenen els estàndards de partícules ISO i hi afegeixen regles addicionals sobre microbis i com funcionen realment les operacions sobre el terreny. La classe A bàsicament coincideix amb les especificacions ISO 5 i exigeix no més d'una unitat formadora de colònies per metre cúbic d'aire. Aquesta classe s'utilitza en aquells processos de fabricació estèrils especialment riscosos on la contaminació simplement no pot ocórrer. Descendentment en l'escala, les classes B, C i D formen àrees de suport que van fent-se progressivament menys estrictes. La classe D correspon als estàndards ISO 8 i apareix habitualment en llocs on es fabriquen pastilles i comprimits no estèrils. La majoria de les instal·lacions a Europa han adoptat aquest sistema combinat ISO-GMP, segons un informe recent de compliment del 2025 que mostra uns índexs d'adopció d'aproximadament el 92% a tot el continent. Això els ajuda a complir simultàniament tant les regulacions de la FDA com les de l'EMA, encara que algunes operacions més petites encara tinguen dificultats per implementar-les completament.
L'estàndard ISO 14644-1 s'centra principalment en les partícules que floten a l'aire, mentre que la normativa GMP incorpora requisits addicionals sobre el control de la temperatura, els nivells d'humitat, la comprovació de microbis i el rendiment dels laboratoris quan l'equipament està aturat o en funcionament. L'antiga classificació FS209E Classe 100.000 equival aproximadament a la classificació ISO 8, però avui dia la majoria d'instal·lacions estan passant a combinar els requisits ISO i GMP en lloc de mantenir-los separats. Prenguem per exemple l'ISO 5, que compleix amb els estàndards de partícules Grau A exigits pel GMP, però les empreses encara han de demostrar que disposen d'un flux d'aire adequat d'almenys 0,45 metres per segon en una única direcció a tot l'espai. Quan els fabricants alineen aquests diferents estàndards en lloc de tractar-los com a regles independents, solen estalviar entre un 18% i un 22% en despeses de validació. Això té sentit tant des del punt de vista regulador com econòmic.
Els filtres HEPA retenen aproximadament el 99,97% de les partícules d'uns 0,3 micròmetres de mida, mentre que els filtres ULPA arriben encara més lluny, assolint una eficàcia propera al 99,999% per a partícules tan petites com 0,12 micròmetres. Aquestes especificacions els fan absolutament essencials per mantenir sales blanques ISO 5 on la normativa exigeix mantenir el nombre de partícules per sota de 3.520 per metre cúbic per a qualsevol partícula de 0,5 micròmetres o més gran. Quan s'acompanyen amb sistemes HVAC de pas únic en lloc dels sistemes tradicionals de recirculació, estudis de la indústria farmacèutica del 2023 van trobar que aquesta combinació redueix els riscos de contaminació microbiana aproximadament tres quarts. Molts fabricants han començat a adoptar aquestes pràctiques no només perquè compleixen amb les normatives sinó també perquè simplement funcionen millor en la pràctica.
Mantenir una diferència de pressió positiva d'uns 10 a 15 pascals entre àrees contigües evita que l'aire contaminat entri per esquerdes i obertures. El sistema de flux d'aire laminar empeny l'aire filtrat HEPA directament cap avall per tota la sala a uns 0,45 metres per segon amb un marge del ±20%, que és exactament el necessari per complir amb les estrictes normes ISO 5. Avui dia, els enginyers especialitzats en climatització recorren a simulacions informàtiques anomenades dinàmica de fluids computacional per ajustar amb precisió la freqüència de renovació de l'aire en un espai. Segons estudis publicats l'any passat en diverses revistes d'enginyeria HVAC, aquest enfocament ha demostrat reduir els costos energètics aproximadament un 22% en comparació amb els mètodes antics.
Els principals controls d'enginyeria inclouen materials antiestàtics per a parets i solats, sistemes d'entrada amb esclusa d'aire interbloquejada i dutxes d'aire automàtiques amb filtres HEPA. Una auditoria regulatòria europea de 12 mesos va descobrir que les instal·lacions que utilitzen aquestes mesures integrades van mantenir un 99,2% de compliment dels límits microbians de la GMP Annex 1, significativament superior al 84% de compliment en espais dissenyats tradicionalment.
Les sales blanques modulars modernes estan construïdes amb materials que no generen partícules i són químicament resistents, com el PVC dissipador d'estàtica, el polipropilè i l'acer inoxidable grau 304. Aquests materials suporten desinfectants agressius i eviten la generació de partícules. La fabricació compleix amb les normes ISO 14644-5, assegurant toleràncies dimensionals inferiors al 0,3% per a un muntatge hermètic i una integritat duradora del rendiment (Terra Universal 2024).
Els fabricants modulars segueixen un flux de treball optimitzat:
Aquest mètode redueix el temps d'inactivitat de les instal·lacions, amb un 85% de les instal·lacions farmacèutiques completades en dues setmanes.
Els fabricants apliquen un control de qualitat rigorós en 22 paràmetres, incloent la qualitat de les soldadures i el segellat dels filtres. Els sistemes d'inspecció automàtics contribueixen a una taxa d'èxit del 99,6 % en la primera prova d'estanquitat, segons validadors independents. Després de la instal·lació, el 80 % dels operadors aconsegueixen la classificació ISO 5 en menys de 24 hores quan utilitzen mòduls prèviament certificats (Informe Tècnic PDA 86, 2023).
El procés de validació comença amb el que s’anomena Qualificació d’Instal·lació o IQ, abreujat. Aquest pas comprova si totes les parts físiques estan correctament instal·lades i si el sistema HVAC coincideix amb el disseny original. A continuació ve la Qualificació Operativa (OQ), on es prova realment el funcionament del sistema. Es mesuren aspectes com la velocitat del moviment de l’aire i es comprova l’eficàcia real dels filtres HEPA segons els estàndards establerts a la ISO 14644-3. Finalment, hi ha la Qualificació de Rendiment (PQ). Aquesta última part assegura que tot romangui controlat quan es simulen condicions reals de treball. Els nivells de partícules han de mantenir-se per sota de certs llindars especificats en les normes ISO 14644-1, fins i tot quan hi ha persones movent-se dins d’aquestes sales blanques. Per a àrees classificades com a Grau A, els operadors han de mantenir els comptes de partícules iguals o per sota de 3.520 per metre cúbic per a partícules superiors a 0,5 micròmetres. Aquests requisits s’ajusten a les directrius de la FDA per a la validació adequada de processos en instal·lacions farmacèutiques.
Els comptadors de partícules que segueixen l'estàndard ISO 21501-4 ajuden a controlar els nivells de contaminació en sales netes classificades des de la classe ISO 5 fins a la 8. Els frotis de superfície continuen sent essencials per detectar residus microbians que d'altra manera podrien passar desapercebuts. Pel que fa a la gestió del flux d'aire, els monitors de pressió diferencial tenen un paper fonamental. Aquests dispositius asseguren que tot flueixi en la direcció adequada mantenint diferències de pressió d'uns 10 a 15 pascals. Curiosament, la majoria dels problemes de validació provenen realment de defectes en aquestes configuracions de pressió. Per obtenir resultats fiables, els responsables de les instal·lacions solen programar recalibracions anuals de tots els sensors. Aquest procés utilitza referències rastrejables als estàndards del NIST i segueix directrius estrictes definides en el marc ISO/IEC 17025, tal com es menciona en informes del sector.
Els principals fabricants construeixen actualment els seus sistemes amb filtres HEPA preinstal·lats, panells antiestàtics i solucions de sòl que compleixen les normes NSF, fet que pot estalviar entre 40 i 60 hores durant les inspeccions in situ. Abans que res es transporti, cada peça passa per proves estrictes de qualitat del material. Per exemple, comproven que els compostos orgànics volàtils romanguin per sota d'1 microgram per metre cúbic d'aire. També revisen tota la documentació de cada lot per assegurar-se que tot estigui en ordre. Un cop finalitzada la instal·lació, les empreses proporcionen documents estàndard per a la qualificació d'instal·lació, qualificació operativa i qualificació de rendiment, que compleixen tant les regulacions de la FDA (Part 11) com les directrius europees (Annex 1). Això significa que les fàbriques obtenen l'aprovació dels organismes reguladors aproximadament un quart de temps més ràpidament en comparació amb els mètodes tradicionals de construcció.
Per als fabricants de sales blanques modulars, accelerar la instal·lació tot i complint els exigents requisits ISO i GMP esdevé essencial. Segons l'informe de construcció modular del 2023, les solucions prefabricades redueixen el temps de validació aproximadament un 70 % en comparació amb els mètodes tradicionals de construcció. Però mantenir-se dins dels estrictes límits de partícules ISO 5 a 8 quan s'amplien ràpidament les operacions requereix una enginyeria força avançada. Què canvia realment el joc? Els sistemes de parets prèviament validats que incorporen filtres HEPA integrats. Aquests permeten a les empreses ampliar les seves instal·lacions sense alterar les àrees limpies ja establertes. Això és molt important en la fabricació farmacèutica i de dispositius mèdics, on fins i tot retards breus en projectes poden suposar pèrdues de centenars de milers cada mes, segons la recerca de Ponemon de l'any passat.
Satisfer aquestes demandes requereix solucions dels principals fabricants que proporcionen mòduls preparats per a auditories que segueixin les normes de la FDA 21 CFR Part 11 sobre registres electrònics. Amb el monitoratge en temps real del flux d'aire i tècniques de manteniment predictiu, les instal·lacions poden completar-se en menys de 25 dies sense comprometre els estàndards de qualitat. Aquests sistemes compleixen les especificacions ISO 14644-1 Classe 5 durant tot el procés. Això demostra que una execució ràpida no ha de fer-se a costa del compliment regulatori quan s'utilitzen mètodes moderns de fabricació en cambra neta. Les empreses descobreixen que ara poden assolir alhora rapidesa i seguretat en les seves operacions.
