EN
Štandard ISO 14644-1 rozdeľuje čisté miestnosti do kategórií na základe počtu častíc vo vzduchu. Nižšie triedy znamenajú prísnejší kontrolu úrovne kontaminácie. Napríklad trieda ISO 5 umožňuje najviac 3 520 častíc s veľkosťou aspoň 0,5 mikrometra na kubický meter. Takáto prísna kontrola je nevyhnutná pri operáciách ako naplnenie liekov bez zavlečenia mikroorganizmov. Naopak, čisté miestnosti triedy ISO 8 tolerujú výrazne viac prachu, až do 3 520 000 podobne veľkých častíc. Tieto priestory sú vhodné napríklad na balenie lekárskych prístrojov, kde nie je nevyhnutná absolútna sterilita. Podľa najnovších údajov z Material Flexibility Study zverejneného v roku 2024 väčšina farmaceutických spoločností udržiava svoje prevádzky v rozmedzí medzi ISO 5 a ISO 7. To dáva zmysel, pretože musia plniť predpisy, ale zároveň chcú efektívne hospodáriť a vyhnúť sa nadmerným nákladom za prebytočnú čistotu.
Farmaceutické spoločnosti vo všeobecnosti dodržiavajú triedy EU GMP A až D pri zriaďovaní čistých miestností. Tieto triedy berú ISO štandardy pre častice a dopĺňajú ich ďalšími pravidlami týkajúcimi sa mikroorganizmov a reálnych prevádzkových postupov. Trieda A v podstate zodpovedá špecifikáciám ISO 5 a vyžaduje najviac 1 tvoriacu kolóniu jednotku na kubický meter vzduchu. Táto trieda sa používa pri veľmi rizikových sterilných výrobných procesoch, kde nemôže dôjsť ku kontaminácii. Pri posúvaní sa nadol po stupnici, triedy B, C a D tvoria podporné oblasti, ktoré sú postupne menej prísne. Trieda D zodpovedá norme ISO 8 a bežne sa vyskytuje v miestach výroby ne-sterilných liekov a tabliet. Väčšina zariadení v Európe prijala tento kombinovaný systém ISO-GMP, podľa nedávnej správy o dodržiavaní z roku 2025, ktorá uvádza približne 92 % úrovne prijatia na celom kontinente. To im pomáha súčasne spĺňať predpisy FDA aj EMA, hoci niektoré menšie prevádzky stále zápasia s plnou implementáciou.
Štandard ISO 14644-1 sa zameriava hlavne na častice vo vznášaní vo vzduchu, zatiaľ čo predpisy GMP zavádzajú dodatočné požiadavky týkajúce sa napríklad regulácie teploty, úrovne vlhkosti, kontroly mikroorganizmov a výkonu čistých miestností, keď je vybavenie v nečinnosti alebo v prevádzke. Staré hodnotenie podľa FS209E Class 100 000 približne zodpovedá klasifikácii ISO 8, avšak dnes väčšina zariadení prechádza k spojeniu požiadaviek ISO a GMP namiesto ich oddeleného uplatňovania. Napríklad ISO 5 spĺňa požiadavky na koncentráciu častíc triedy A podľa GMP, no spoločnosti musia stále preukázať, že majú vhodný prúd vzduchu rýchlosťou aspoň 0,45 metra za sekundu jednosmerným smerom po celom priestore. Keď výrobcovia tieto rôzne štandardy zosúladia namiesto toho, aby ich považovali za samostatné pravidlá, zvyčajne ušetria medzi 18 % a 22 % nákladov na validáciu. Z hľadiska regulácií aj hospodárnosti to dáva zmysel.
HEPA filtre zachytia približne 99,97 % častíc s veľkosťou okolo 0,3 mikrometra, zatiaľ čo ULPA filtre dosahujú ešte vyššiu účinnosť až takmer 99,999 % pre častice veľkosti 0,12 mikrometra. Tieto špecifikácie ich robia absolútne nevyhnutnými na udržiavanie čistých miestností podľa normy ISO 5, kde predpisy vyžadujú obmedziť počet častíc na menej ako 3 520 na kubický meter pre všetky častice s veľkosťou 0,5 mikrometra alebo väčšie. Keď sa tieto filtre kombinujú s jednoprúdovými VZT systémami namiesto tradičných recirkulačných systémov, štúdie farmaceutického priemyslu z roku 2023 zistili, že táto kombinácia zníži riziko mikrobiálnej kontaminácie približne o tri štvrtiny. Mnohé výrobné spoločnosti začali tieto postupy uplatňovať nielen pre splnenie noriem, ale aj preto, že v praxi jednoducho fungujú lepšie.
Udržiavanie kladného rozdielu tlaku približne 10 až 15 Pascalov medzi susediacimi priestormi zabraňuje vnikaniu nečistého vzduchu cez trhliny a medzery. Systém laminárneho prúdenia vzduchu tlačí cez priestor filtrovaný vzduch cez HEPA filtre priamo zhora nadol rýchlosťou približne 0,45 metra za sekundu plus alebo mínus 20 %, čo je v skutočnosti potrebné na splnenie prísnych noriem ISO 5. Dnes sa chytrí odborníci na vykurovanie, ventiláciu a klimatizáciu obracajú na počítačové simulácie známe ako výpočtová dynamika tekutín, aby presne určili, ako často je potrebné meniť vzduch v danom priestore. Podľa štúdií zverejnených minulý rok v niekoľkých odborných časopisoch o vykurovaní, ventilácii a klimatizácii sa ukázalo, že tento prístup dokáže znížiť energetické náklady približne o 22 % oproti starším metódam.
Kľúčové inžinierske opatrenia zahŕňajú antistatické steny a podlahové materiály, blokovacie vstupné systémy s prechodovou komorou a automatické vzduchové sprchy s HEPA filtráciou. Dvanásťmesačná európska regulačná kontrola zistila, že zariadenia používajúce tieto integrované opatrenia dosiahli 99,2 % dodržiavania mikrobiologických limitov podľa GMP prílohy 1, čo je výrazne vyššie ako 84 % úroveň dodržiavania v tradične navrhnutých priestoroch.
Moderné modulárne čisté miestnosti sa vyrábajú z materiálov odolných voči odlučovaniu častíc a chemikáliám, ako je staticky disipatívny PVC, polypropylén a nehrdzavejúca oceľ triedy 304. Tieto materiály odolávajú agresívnym dezinfekčným prostriedkom a zabraňujú tvorbe častíc. Výroba zodpovedá norme ISO 14644-5, čo zaisťuje rozmery s toleranciou pod 0,3 % pre tesnú montáž a dlhodobú funkčnú spoľahlivosť (Terra Universal 2024).
Modulárni výrobcovia nasledujú zjednodušený pracovný postup:
Táto metóda zníži výpadok prevádzky, pričom 85 % farmaceutických inštalácií je dokončených do dvoch týždňov.
Výrobcovia uplatňujú prísne kontroly kvality vo všetkých 22 parametroch vrátane kvality zvárania a tesnenia filtrov. Automatizované systémy inšpekcie prispejú k úspešnosti pri prvej skúške tesnosti vzduchu na 99,6 %, čo potvrdzujú nezávislé overovacie subjekty. Po inštalácii dosiahne 80 % prevádzkovateľov triedu ISO 5 do 24 hodín po použití predcertifikovaných modulov (Technická správa PDA 86, 2023).
Proces overenia začína takzvanou kvalifikáciou inštalácie, skrátene IQ. Tento krok skontroluje, či sú všetky fyzické časti správne nainštalované a či systém VZT zodpovedá pôvodne navrhnutému riešeniu. Ďalším krokom je operačná kvalifikácia (OQ), pri ktorej skutočne testujeme, ako dobre systém funguje. Meriame veci ako rýchlosť pohybu vzduchu a skontrolujeme, ako efektívne sú HEPA filtre podľa noriem ustanovených v ISO 14644-3. A potom nasleduje kvalifikácia výkonu (PQ). Táto posledná časť zabezpečuje, že všetko zostane pod kontrolou aj pri simulácii skutočných pracovných podmienok. Hladiny častíc musia zostať pod určitými prahovými hodnotami stanovenými v norme ISO 14644-1, aj keď sa v týchto čistých miestnostiach pohybujú ľudia. Pre oblasti zaradené do triedy A musia operátori udržiavať počet častíc na úrovni alebo pod 3 520 na kubický meter pre častice väčšie ako 0,5 mikrometra. Tieto požiadavky sú v súlade s odporúčaniami FDA pre správne overenie procesov vo výrobných zariadeniach liekov.
Prístroje na počítanie častíc, ktoré spĺňajú štandard ISO 21501-4, pomáhajú sledovať úroveň kontaminácie vo všetkých čistých miestnostiach s hodnotením podľa tried ISO 5 až 8. Odber vzoriek povrchu pomocou tampónov zostáva nevyhnutným krokom pri odhaľovaní mikrobiálneho nálezového materiálu, ktorý by inak mohol uniknúť detekcii. Čo sa týka riadenia prúdenia vzduchu, diferenciálne manometre zohrávajú kľúčovú úlohu. Tieto zariadenia zabezpečujú správny smer prúdenia vzduchu udržiavaním rozdielu tlaku približne 10 až 15 Pascalov. Zaujímavé je, že väčšina problémov pri validácii v skutočnosti vyplýva práve z chýb v nastavení týchto tlakových parametrov. Pre spoľahlivé výsledky zvyknú prevádzkovatelia zariadení plánovať ročnú rekaliibráciu všetkých snímačov. Tento proces využíva referencie spätne sledovateľné podľa noriem NIST a riadi sa prísnymi pokynmi uvedenými v rámci normy ISO/IEC 17025, ako uvádzajú odborné správy.
Najlepší výrobcovia teraz budujú svoje systémy s pripravenými HEPA filtrami, antistatickými panelmi a podlahami, ktoré spĺňajú štandardy NSF, čo môže ušetriť od 40 do 60 hodín počas kontrol na mieste. Pred tým, ako sa niečo odošle, každá súčiastka prejde prísnym testovaním kvality materiálu. Napríklad skontrolujú, že obsah летúcich organických zlúčenín zostane pod 1 mikrogramom na kubický meter vzduchu. Prehľadajú tiež všetky dokumenty ku každej dávke, aby sa uistili, že všetko je v poriadku. Po dokončení inštalácie poskytujú spoločnosti štandardné dokumenty pre kvalifikáciu inštalácie, prevádzkovej kvalifikáciu a výkonnostnú kvalifikáciu, ktoré zodpovedajú predpisom FDA (časť 11) aj európskym smerniciam (Príloha 1). To znamená, že továrne sú schválené regulátormi približne o štvrtinu rýchlejšie v porovnaní so staromódne postavenými objektmi.
Pre výrobcov modulárnych čistých miestností je stále dôležitejšie urýchliť inštaláciu a zároveň splniť prísne požiadavky ISO a GMP. Podľa Správy o modulárnej výstavbe z roku 2023 prefabrikované riešenia skracujú čas potrebný na validáciu približne o 70 % oproti tradičným stavebným metódam. Udržanie prísnych limitov častíc podľa ISO 5 až 8 pri rýchlom rozširovaní prevádzky však vyžaduje vysokú inžiniersku odbornosť. Skutočnou revolúciou sú predvalidované stenové systémy vybavené integrovanými HEPA filtrami. Tie umožňujú firmám rozširovať svoje zariadenia bez narušenia už existujúcich čistých priestorov. To je veľmi dôležité v farmaceutickom priemysle a pri výrobe lekárskych prístrojov, kde dokonca aj krátke oneskorenia projektu môžu podľa minuloročného výskumu spoločnosti Ponemon každý mesiac stáť státisíce.
Splnenie týchto požiadaviek vyžaduje riešenia od najlepších výrobcov, ktorí poskytujú moduly pripravené na audity a zároveň dodržiavajú pravidlá FDA 21 CFR Part 11 pre elektronické záznamy. Vďaka monitorovaniu toku vzduchu v reálnom čase a technikám prediktívnej údržby je možné inštalácie dokončiť do 25 dní, aniž by bola narušená kvalita štandardov. Tieto systémy po celý proces dodržiavajú špecifikácie ISO 14644-1 trieda 5. To ukazuje, že pri použití moderných metód výroby v čistých miestnostiach nemusí byť rýchla realizácia na úkor dodržiavania predpisov. Spoločnosti zisťujú, že dnes môžu dosiahnuť v prevádzke rýchlosť aj bezpečnosť súčasne.
