EN
ISO 14644-1 ստանդարտը մաքուր սենյակները դասակարգում է կատեգորիաների, կախված նրանց օդում առկա մասնիկների քանակից: Ավելի ցածր դասակարգման համարները նշանակում են ավելի խիստ վերահսկողություն աղտոտվածության մակարդակի նկատմամբ: Վերցրեք, օրինակ, ISO 5 դասը՝ այն թույլատրում է առավելագույնը 3,520 մասնիկ, որոնք 0,5 միկրոնից ոչ պակաս են, մեկ խորանարդ մետրում: Նման խիստ վերահսկողությունը անհրաժեշտ է, երբ պետք է անցկացվեն այնպիսի գործընթացներ, ինչպիսին միկրոբներից ազատ դեղորայքի լցումն է: Ընդ որում, ISO 8 մաքուր սենյակները կարող են հաղորդակցվել ավելի շատ փոշու հետ՝ թույլատրելով մինչև 3,520,000 նմանատիպ մասնիկ: Այս տարածքները հարմար են բժշկական սարքերի փաթաթման նման գործերի համար, որտեղ բացարձակ ստերիլությունը այնքան էլ կարևոր չէ: Ինչպես ցույց են տալիս 2024 թվականին արձակված Material Flexibility Study-ի վերջերս հրապարակված տվյալները, ֆարմացեւտիկական ընկերությունների մեծ մասը իրենց գործունեությունը պահում է ISO 5-ից մինչև ISO 7 սահմաններում: Դա տրամաբանական է, քանի որ նրանք պետք է համապատասխանեն կանոնակարգերին, սակայն նաև ցանկանում են արդյունավետ աշխատել՝ առանց ավելորդ մաքրության միջոցների համար անհատկացնել անհասկանալի մեծ գումարներ:
Բուժարդյունաբերական ընկերությունները, որպես կանոն, մաքուր սենյակներ ստեղծելիս հետևում են ԵԱՄ-ի GMP-ի A-ից D դասերին: Այս դասերը հիմնված են ISO-ի մասնիկների ստանդարտների վրա և ներառում են նաև միկրոօրգանիզմների և գործնականում գործընթացների իրականացման վերաբերյալ լրացուցիչ կանոններ: A դասը հիմնականում համապատասխանում է ISO 5 ստանդարտին և պահանջում է, որ մեկ խորանարդ մետր օդում լինի ամենաշատը մեկ կոլոնիայի կազմավորման միավոր: Այս դասը կիրառվում է այնպիսի ամենառիսկային ստերիլ արտադրության գործընթացների համար, որտեղ աղտոտումը հնարավոր չէ: Դասերի սանդղակով ներքև իջնելիս B, C և D դասերը ձևավորում են աջակցող գոտիներ, որոնք աստիճանաբար ավելի խիստ են: D դասը համապատասխանում է ISO 8 ստանդարտին և հաճախ հանդիպում է ոչ ստերիլ սեղմաներ և հաբեր արտադրող հարթակներում: 2025 թվականի համապատասխանության զեկույցի համաձայն՝ Եվրոպայի շուրջ 92% կազմակերպություններ ընդունել են այս համատեղ ISO-GMP համակարգը: Սա նրանց թույլ է տալիս միաժամանակ համապատասխանել FDA-ի և EMA-ի կանոններին, թեև որոշ փոքր կազմակերպություններ դեռևս դժվարանում են այն ամբողջությամբ իրականացնել:
ISO 14644-1 ստանդարտը հիմնականում վերաբերում է օդում գտնվող մասնիկներին, իսկ GMP նորմերը ներառում են լրացուցիչ պահանջներ՝ ներառյալ ջերմաստիճանի կարգավորումը, խոնավության մակարդակները, միկրոօրգանիզմների ստուգումը և մաքրության սենյակների աշխատանքը սարքավորումների անշարժ կամ ակտիվ վիճակում: Հին FS209E Class 100,000 վարկանիշը մոտավորապես համապատասխանում է ISO 8 դասակարգմանը, սակայն այսօր շատ կազմակերպություններ ձգտում են միավորել ISO-ն ու GMP-ի պահանջները՝ դրանք առանձին չդիտելով: Վերցրեք, օրինակ, ISO 5-ը, որը համապատասխանում է GMP-ի կողմից պահանջվող Grade A մասնիկների ստանդարտներին, սակայն ընկերությունները դեռևս պետք է ապացուցեն, որ տարածքում առկա է առնվազն 0,45 մ/վ արագությամբ միաուղղված օդի շարժ: Երբ արտադրողները համատեղել են այս տարբեր ստանդարտները՝ դրանք առանձին կանոններ չհամարելով, սովորաբար նրանք խնայում են վալիդացման ծախսերի 18%-ից 22%–ը: Սա տրամաբանական է և՛ կարգավորման, և՛ ֆինանսական տեսանկյունից:
HEPA ֆիլտրերը թակարդում են մոտ 99,97 %-ը 0,3 միկրոն չափսի մասնիկներից, իսկ ULPA ֆիլտրերը ավելի էլ հեռու են հասնում՝ հասնելով գրեթե 99,999 % արդյունավետության 0,12 միկրոնից փոքր մասնիկների համար: Այս բնութագրերը դրանք անհրաժեշտ են դարձնում ISO 5 մաքուր սենյակների համար, որտեղ կանոնները պահանջում են պահել մասնիկների քանակը 3,520-ից ցածր խորանարդ մետրում՝ 0,5 միկրոն և ավելի մեծ մասնիկների համար: Երբ այս ֆիլտրերը զուգակցվում են մեկ անցման HVAC համակարգերի հետ՝ փոխարենը ավանդական շրջանառման համակարգերի, 2023 թվականի ֆարմացեւտիկական արդյունաբերության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այս զուգակցումը նվազեցնում է միկրոբային աղտոտման ռիսկը մոտավորապես երեք քառորդով: Շատ արտադրողներ սկսել են ընդունել այս մոտեցումները ոչ միայն ստանդարտներին համապատասխանելու, այլ նաև այն պարզ պատճառով, որ դրանք գործնականում ավելի լավ են աշխատում:
Հարևան տարածքների միջև շուրջ 10-ից 15 Պասկալ դրական ճնշման տարբերություն պահելը կանխում է փոշոտ օդի ներթափանցումը ճեղքերով և բացվածքներով: Լամինար օդի շարժման կառուցվածքը ֆիլտրված օդը սենյակի միջով ուղղահայաց ներքև է ուղղում մոտ 0,45 մետր վայրկյանում՝ 20%-ի ճշգրտությամբ, ինչը իրականում անհրաժեշտ է ISO 5 ստանդարտներին համապատասխանելու համար: Այսօրյա օրերին խելացի HVAC ինժեներները դիմում են համակարգչային սիմուլյացիաների՝ հաշվողական հեղուկի դինամիկային, որպեսզի ճշգրտեն տարածքում օդի փոխանակման հաճախադեպությունը: Ուսումնասիրությունները, որոնք անցյալ տարի հրապարակվել են մի քանի HVAC ամսագրերում, ցույց են տվել, որ այս մոտեցումը կարող է էներգիայի ծախսերը կրճատել մոտ 22%՝ հին մեթոդների համեմատ:
Հիմնարար ինժեներական վերահսկողության միջոցներին են դասվում հակիշառակ պատերը և հատակի նյութերը, փակվող մուտքի համակարգերը և ավտոմատացված HEPA ֆիլտրացված օդի լվացման համակարգերը: Եվրոպայում 12-ամսյա կարգավորող աուդիտը ցույց է տվել, որ այս ինտեգրված միջոցառումներն օգտագործող սարքերը պահպանել են GMP Annex 1-ի մանրէաբանական սահմանափակումների 99,2%-ի համապատասխանություն՝ զգալիորեն բարձր, քան ավանդական ձևավորված տարածքներում 84% համապատասխանությունը:
Ժամանակակից մոդուլային մաքուր սենյակները պատրաստված են մասնիկներ չարտադրող, քիմիապես դիմացկուն նյութերից, ինչպիսիք են ստատիկ դիսիպատիվ PVC-ն, պոլիպրոպիլենը և 304-րդ կարգի ստալինիտ պողպատը: Այս նյութերը դիմադրում են ագրեսիվ ախտահանիչներին և կանխում մասնիկների առաջացումը: Պատրաստումը համապատասխանում է ISO 14644-5 ստանդարտներին՝ ապահովելով 0,3%-ից ցածր չափագրական հանդուրժողականություն ճիշտ հերմետիկ հավաքաման և երկարաժամկետ աշխատանքային հուսալիության համար (Terra Universal 2024):
Մոդուլային արտադրողները հետևում են օպտիմալացված գործընթացի.
Այս մեթոդը նվազեցնում է սարքավորումների անգործության ժամանակը. դեղագործական տեղակայումների 85%-ը ավարտվում է երկու շաբաթվա ընթացքում:
Արտադրողները համապարփակ են վերահսկում 22 պարամետրեր, ներառյալ կապակցման որակը և ֆիլտրի կնքումը: Ինչպես վկայում են երրորդ կողմի ստուգող մարմինները, ավտոմատացված զննման համակարգերի շնորհիվ օդաէժանային թեստավորման առաջին փուլում հաջողության 99,6%-ի ցուցանիշ է հասնում: Տեղադրումից հետո՝ նախնական սերտիֆիկացված մոդուլներ օգտագործելիս (PDA Տեխնիկական զեկույց 86, 2023), օպերատորների 80%-ը 24 ժամվա ընթացքում հասնում է ISO 5 կարգավիճակի:
Սեղման գործընթացը սկսվում է այնպես կոչված տեղադրման որակավորման՝ կամ համառոտ՝ IQ-ի միջոցով: Այս քայլը ստուգում է, թե արդյոք բոլոր ֆիզիկական մասերը ճիշտ են տեղադրված և արդյոք օդի մաքրման համակարգը համապատասխանում է սկզբնապես նախատեսվածին: Հաջորդը շահագործման որակավորումն է (OQ), երբ մենք փաստացի ստուգում ենք համակարգի աշխատանքի արդյունավետությունը: Մենք չափում ենք օդի շարժման արագությունը և ստուգում ենք, թե ինչպես են աշխատում HEPA ֆիլտրները՝ համաձայն ISO 14644-3 ստանդարտներով սահմանված նորմերի: Եվ հետո կա Performance Qualification-ը (PQ): Վերջին մասը նպատակ ունի համոզվել, որ ամեն ինչ կմնա վերահսկվող վիճակում, երբ սիմուլյացիայի միջոցով նմանակվում են իրական աշխատանքային պայմաններ: Մասնիկների մակարդակը պետք է մնա որոշակի շեմից ներքև՝ նույնիսկ այն դեպքում, երբ մարդիկ շարժվում են այս մաքուր սենյակների ներսում, ինչը սահմանված է ISO 14644-1 ստանդարտներով: Այն գոտիների համար, որոնք դասակարգված են որպես A դաս, օպերատորները պետք է պահեն մասնիկների քանակը՝ 3520-ից ոչ ավել, խորանարդ մետրի հաշվարկով, 0,5 միկրոնից մեծ մասնիկների համար: Այս պահանջները համապատասխանում են FDA-ի ուղեցույցներին՝ ֆարմացեւտիկական արտադրության համար ճիշտ գործընթացների սեղմման համար:
ISO 21501-4 ստանդարտին համապատասխանող մասնիկների հաշվիչները օգնում են հետևել անտառքներում առկա աղտոտվածության մակարդակին՝ ISO 5-ից մինչև 8 կարգի անտառքներում: Մակերևույթի փափուկ փորձանմուշները կարևոր են միկրոբային մնացորդները հայտնաբերելու համար, որոնք հակված են անտեսվելու: Օդի հոսքի կառավարման հարցում դիֆերենցիալ ճնշման մոնիտորները կարևոր դեր են խաղում: Այս սարքերը ապահովում են ճիշտ ուղղությամբ օդի շարժը՝ պահպանելով 10-ից մինչև 15 Պասկալ կազմող ճնշման տարբերություններ: Տվյալ ճնշման կարգավորումների հետ կապված խնդիրներից էլ հետևում է, որ սերտիֆիկացման մեծամասնությունը խնդիրներ է առաջանում: Հավաստի արդյունքներ ստանալու համար սենքերի ղեկավարները սովորաբար տարեկան անցկացնում են բոլոր սենսորների վերակալիբրացում՝ օգտագործելով NIST ստանդարտներին համապատասխանող հղումներ և հետևելով ISO/IEC 17025 համակարգի խիստ ուղեցույցներին, ինչպես նշված է արդյունաբերական զեկույցներում:
Լավագույն արտադրողները հիմա իրենց համակարգերը ստեղծում են պատրաստի HEPA ֆիլտրներով, անտիստատիկ վահանակներով և հատակներով, որոնք համապատասխանում են NSF ստանդարտներին, ինչը կարող է խնայել 40-ից 60 ժամ տևողությամբ ստուգումների ընթացքում: Նախքան ցանկացած մասի ուղարկումը, յուրաքանչյուր մաս ենթարկվում է նյութի որակի խիստ փորձարկման: Օրինակ, նրանք ստուգում են, որ օդում օրգանական միացությունների քանակը մնա 1 միկրոգրամից ցածր խորանարդ մետրի հաշվառմամբ: Նրանք նաև ստուգում են յուրաքանչյուր շարքի փաստաթղթերը՝ համոզվելու համար, որ ամեն ինչ կարգին է: Տեղադրումն ավարտելուց հետո ընկերությունները տրամադրում են ստանդարտ փաստաթղթեր տեղադրման որակավորման, շահագործման որակավորման և արդյունավետության որակավորման համար, որոնք համապատասխանում են FDA կանոններին (11 մաս) և եվրոպական ուղեցույցներին (Ավելված 1): Սա նշանակում է, որ գործարանները կարգավորող մարմինների կողմից հաստատվում են մոտ քառորդով ավելի արագ, քան հին ձևով շինարարության դեպքում:
Մոդուլային մաքուր սենյակների արտադրողների համար արագացնել տեղադրումը՝ միևնույն ժամանակ համապատասխանելով ISO և GMP-ի խիստ պահանջներին, կարևոր է դառնում: 2023 թվականի «Մոդուլային շինարարության զեկույցի» համաձայն՝ նախնական պատրաստված լուծումները վալիդացման ժամանակը կրճատում են մոտ 70%-ով՝ համեմատած ավանդական շինարարական մեթոդների հետ: Սակայն արագ մասշտաբավորման դեպքում խիստ ISO 5-ից 8 մասնիկների սահմանափակումներին համապատասխանելը պահանջում է լուրջ ինժեներական գիտելիքներ: Իրական փոփոխությունը կայանում է նախնական վալիդացված պատերի համակարգերում, որոնք ներդրված ունեն HEPA ֆիլտրներ: Դրանք ընկերություններին թույլ են տալիս ընդլայնել իրենց համակարգերը՝ առանց խանգարելու արդեն ստեղծված մաքուր գոտիներին: Սա հատկապես կարևոր է դեղագործության և բժշկական սարքավորումների արտադրության համար, որտեղ նույնիսկ կարճատև նախագծերի ուշացումները կարող են ամսեկան հարյուր հազարավոր դոլարների կորուստ հանգեցնել՝ ըստ Ponemon-ի նախորդ տարվա հետազոտության:
Այս պահանջներին համապատասխանելու համար անհրաժեշտ են առաջատար արտադրողների լուծումներ, որոնք առաջարկում են փորձաքննության համար պատրաստ մոդուլներ՝ հետևելով FDA 21 CFR մաս 11-ի կանոններին՝ էլեկտրոնային գրառումների վերաբերյալ: Օդի հոսքի իրական ժամանակում նկատողության և կանխատեսող սպասարկման մեթոդների շնորհիվ տեղակայումները կարող են ավարտվել 25 օրվա ընթացքում՝ որևէ կերպ չնվազեցնելով որակի ստանդարտները: Այս համակարգերը պրոցեսի ընթացքում համապատասխանում են ISO 14644-1 Class 5 սպեցիֆիկացիաներին: Սա ցույց է տալիս, որ արդի մաքուր սենյակների արտադրության մեթոդներն օգտագործելիս արագ իրականացումը չպետք է իրեն հետևանք ունենա կարգավորման համապատասխանության վրա: Կազմակերպությունները հիմա հասկանում են, որ իրենց գործողություններում կարող են միաժամանակ ապահովել ինչպես արագություն, այնպես էլ անվտանգություն:
