EN
Ang pamantayan ng ISO 14644-1 ay naghihiwalay ng mga silid na malinis (cleanrooms) sa iba't ibang kategorya batay sa bilang ng mga partikulo na lumulutang sa hangin. Ang mas mababang numero ng klase ay nangangahulugan ng mas mahigpit na kontrol sa antas ng kontaminasyon. Halimbawa, ang ISO Class 5 ay nagpapahintulot lamang ng hanggang 3,520 partikulo na may sukat na hindi bababa sa 0.5 microns bawat kubikong metro. Ang ganitong uri ng mahigpit na kontrol ay lubos na kinakailangan kapag isinasagawa ang pagpuno ng gamot nang walang pagsingit ng mikrobyo. Sa kabilang dako, kayang matiis ng mga cleanroom na ISO Class 8 ang mas mataas na antas ng alikabok, na umaabot sa 3,520,000 partikulo ng magkatulad na sukat. Ang mga ganitong espasyo ay sapat para sa mga gawain tulad ng pagbibilog sa mga kagamitang medikal kung saan hindi gaanong kritikal ang ganap na kaligtasan sa kontaminasyon. Ayon sa kamakailang datos mula sa Material Flexibility Study na inilabas noong 2024, karamihan sa mga kompanya ng pharmaceutical ay nagpapanatili ng operasyon sa pagitan ng ISO Class 5 at 7. Makatuwiran naman ito dahil kailangan nilang sumunod sa mga regulasyon ngunit nais din nilang mapatakbo nang mahusay nang hindi gumagastos nang labis para sa sobrang kalinisang hindi kinakailangan.
Ang mga kumpanya sa pharma ay karaniwang sumusunod sa EU GMP Grades A hanggang D kapag nagtatayo ng kanilang mga cleanroom. Ang mga grado na ito ay batay sa ISO particle standards at may dagdag na mga alituntunin tungkol sa mikrobyo at sa paraan ng operasyon sa totoong buhay. Ang Grade A ay katumbas halos ng ISO 5 specifications at nangangailangan ng hindi hihigit sa 1 colony forming unit bawat cubic meter ng hangin. Ginagamit ang gradong ito sa mga napakadelikadong sterile manufacturing process kung saan hindi dapat mangyari ang kontaminasyon. Habang bumababa sa skala, ang Grades B, C, at D ay mga suportadong lugar na unti-unting mas nakakarelaks ang mga regulasyon. Ang Grade D ay katugma ng ISO 8 standards at karaniwang makikita sa mga lugar na gumagawa ng mga non-sterile na tablet at pilay. Ayon sa isang kamakailang compliance report noong 2025, ang karamihan ng mga pasilidad sa Europa ay sumusunod na sa kombinasyong sistema ng ISO-GMP, na may adoption rate na humigit-kumulang 92% sa buong kontinente. Nakatutulong ito upang matugunan nila nang sabay ang mga regulasyon ng FDA at EMA, bagaman may ilang maliit pang operasyon na nahihirapan pa sa buong pagpapatupad.
Ang pamantayan na ISO 14644-1 ay nakatuon pangunahing sa mga partikulo na lumulutang sa hangin, samantalang ang mga regulasyon ng GMP ay nagdadala ng karagdagang mga kinakailangan para sa mga bagay tulad ng kontrol sa temperatura, antas ng kahalumigmigan, pagsuri sa mikrobyo, at pagganap ng mga silid-linis kapag ang kagamitan ay nakatayo lamang kumpara sa aktwal na pagpapatakbo. Ang dating FS209E Class 100,000 rating ay katumbas na humigit-kumulang sa ISO 8 classification, ngunit sa kasalukuyan karamihan ng mga pasilidad ay gumagalaw patungo sa pagsasama ng mga kinakailangan ng ISO at GMP imbes na ito'y panatilihin nang hiwalay. Halimbawa, ang ISO 5 ay natutugunan ang Grade A na pamantayan sa partikulo na hinihiling ng GMP, ngunit kailangan pa rin ng mga kumpanya na patunayan na may sapat na daloy ng hangin na hindi bababa sa 0.45 metro bawat segundo sa isang direksyon sa buong espasyo. Kapag isinaayos ng mga tagagawa ang mga iba't ibang pamantalan na ito imbes na tratuhin ito bilang magkahiwalay na alituntunin, karaniwang nakakatipid sila sa pagitan ng 18% at 22% sa mga gastos sa pagpapatibay. Makatuwiran ito mula sa parehong pananaw ng regulasyon at pinansiyal na aspeto.
Ang mga HEPA filter ay nahuhuli ang humigit-kumulang 99.97% ng mga partikulo na may sukat na 0.3 microns, samantalang ang mga ULPA filter ay mas malakas pa nito, na umaabot sa kahusayan na halos 99.999% para sa mga partikulong hanggang 0.12 microns ang laki. Ang mga teknikal na detalyeng ito ang nagiging sanhi kung bakit napakahalaga nila sa pagpapanatili ng ISO 5 cleanrooms kung saan ang mga regulasyon ay nangangailangan ng pagpigil sa bilang ng mga partikulo sa ilalim ng 3,520 bawat kubikong metro para sa anumang bagay na 0.5 microns o mas malaki. Kapag pinagsama ang mga ito sa mga HVAC setup na single pass imbes na tradisyonal na recirculation system, ayon sa mga pag-aaral mula sa industriya ng pharmaceutical noong 2023, ang kombinasyong ito ay nabawasan ang panganib ng microbial contamination ng humigit-kumulang tatlo sa apat. Maraming tagagawa ang nagsimulang mag-adopt ng mga gawaing ito hindi lamang dahil natutugunan nila ang mga pamantayan kundi dahil nga gumagana rin nang mas mahusay sa praktikal na aspeto.
Ang pagpapanatili ng positibong pressure difference na mga 10 hanggang 15 Pascals sa pagitan ng magkadikit na mga lugar ay humihinto sa maruruming hangin na pumasok sa pamamagitan ng mga bitak at puwang. Ang laminar airflow setup ay nagpapahinto ng HEPA-filtered air nang diretso pababa sa buong kuwarto sa bilis na mga 0.45 metro bawat segundo, plus o minus 20%, na siya namang kailangan upang matugunan ang mahigpit na ISO 5 na pamantayan. Sa kasalukuyan, ang mga marunong na HVAC engineer ay gumagamit na ng computer simulation na tinatawag na computational fluid dynamics upang i-optimize kung gaano kadalas kailangang palitan ang hangin sa isang espasyo. Ayon sa mga pag-aaral noong nakaraang taon sa ilang HVAC journal, ang paraang ito ay nakapagbawas ng mga gastos sa enerhiya ng humigit-kumulang 22% kumpara sa mga lumang pamamaraan.
Kabilang sa mga pangunahing kontrol sa inhinyeriya ang mga antistatic na materyales para sa pader at sahig, mga interlocked na airlock na sistema ng pagpasok, at awtomatikong HEPA-filtered na air shower. Isang 12-buwang audit sa regulasyon sa Europa ang nakatuklas na ang mga pasilidad na gumagamit ng mga pinagsamang hakbang na ito ay nagtaguyod ng 99.2% na pagkakasunod sa mga microbial limitasyon sa GMP Annex 1—mas mataas kaysa 84% na rate ng pagkakasunod sa mga tradisyonal na disenyo ng espasyo.
Ang mga modernong modular na cleanroom ay ginagawa mula sa mga hindi nagbubuhos, resistensya sa kemikal na materyales tulad ng static-dissipative PVC, polypropylene, at 304-grade na stainless steel. Ang mga materyales na ito ay tumitibay laban sa malalakas na disinfectant at nagbabawas sa pagkabuo ng mga partikulo. Ang proseso ng paggawa ay sumusunod sa mga pamantayan ng ISO 14644-5, na nagagarantiya ng dimensyonal na toleransiya na wala pang 0.3% para sa hermetikong pagkakahugis at pangmatagalang integridad ng pagganap (Terra Universal 2024).
Sinusunod ng mga modular manufacturer ang isang napapabilis na workflow:
Binabawasan ng pamamaraang ito ang down time ng pasilidad, kung saan 85% ng mga instalasyon sa pharmaceutical ay natatapos sa loob ng dalawang linggo.
Pinipigilan ng mga tagagawa ang mahigpit na QA sa kabuuang 22 parameter, kabilang ang kalidad ng welding at pag-seal ng filter. Ang mga awtomatikong sistema ng inspeksyon ay nag-aambag sa 99.6% na rate ng matagumpay na unang pagsusuri sa pagtatali sa hangin, ayon sa mga tagapagtibay mula sa ikatlong partido. Matapos ang pag-install, 80% ng mga operator ang nakakamit ng ISO 5 classification sa loob ng 24 oras kapag gumagamit ng pre-certified na mga module (PDA Technical Report 86, 2023).
Ang proseso ng pagpapatibay ay nagsisimula sa kung ano ang tinatawag na Installation Qualification o IQ maikli. Ang hakbang na ito ay sinusuri kung ang lahat ng pisikal na bahagi ay maayos na naka-install at kung ang HVAC system ay tugma sa orihinal na disenyo. Susunod ay ang Operational Qualification (OQ) kung saan sinusubukan natin kung gaano kahusay ang pagganap ng sistema. Sinusukat namin ang bilis ng hangin at sinusuri kung gaano kaepektibo ang mga HEPA filter batay sa mga pamantayan na nakasaad sa ISO 14644-3. At mayroon din tayong Performance Qualification (PQ). Ang huling bahaging ito ay nagtitiyak na lahat ay nasa kontrol habang pinasusubok ang tunay na kondisyon ng operasyon. Dapat manatiling mas mababa sa tiyak na antolaya ang bilang ng particle ayon sa mga pamantayan ng ISO 14644-1 kahit na may mga taong gumagalaw sa loob ng mga malinis na silid. Para sa mga lugar na nahahati bilang Grade A, dapat panatilihin ng mga operator ang bilang ng particle sa 3,520 o mas mababa bawat cubic meter para sa mga particle na mas malaki sa 0.5 microns. Ang mga kinakailangang ito ay sumusunod sa mga alituntunin ng FDA para sa tamang pagpapatibay ng proseso sa mga pasilidad ng paggawa ng gamot.
Ang mga tagapagbilang ng partikulo na sumusunod sa pamantayan ng ISO 21501-4 ay tumutulong sa pagsubaybay sa antas ng kontaminasyon sa loob ng mga malinis na kuwarto (cleanrooms) na may rating na klase ISO 5 hanggang 8. Mahalaga pa rin ang mga swab sa ibabaw upang madiskubre ang anumang mikrobyong natitira na maaaring hindi mahuli sa ibang paraan. Sa aspeto ng pamamahala ng daloy ng hangin, mahalaga ang mga monitor ng pressure difference. Pinapanatili ng mga instrumentong ito ang tamang direksyon ng hangin sa pamamagitan ng pagpapanatili ng pagkakaiba ng presyon na nasa 10 hanggang 15 Pascals. Kapansin-pansin na karamihan sa mga isyu sa pag-va-validate ay nagmumula sa mga problema sa mga setting ng presyon. Para sa mas tiyak na resulta, karaniwang inilalaan ng mga tagapamahala ng pasilidad ang pana-panahong pagsusuri muli ng lahat ng sensor tuwing isang taon. Isinasagawa ang prosesong ito gamit ang mga sanggunian na maiuugnay sa mga pamantayan ng NIST at sumusunod sa mahigpit na alituntunin na nakasaad sa balangkas ng ISO/IEC 17025 gaya ng nabanggit sa mga ulat ng industriya.
Ang mga nangungunang tagagawa ay gumagawa na ngayon ng kanilang mga sistema gamit ang mga read-made na HEPA filter, anti-static panel, at sahig na sumusunod sa mga pamantayan ng NSF, na maaaring makapagtipid ng kahit saan mula 40 hanggang 60 oras sa panahon ng pagsusuri sa lugar. Bago pa man maiship, lahat ng bahagi ay dumaan sa mahigpit na pagsusuri para sa kalidad ng materyales. Halimbawa, sinusuri nila na ang mga volatile organic compounds ay nananatiling nasa ilalim ng 1 microgram bawat cubic meter sa hangin. Tinitingnan rin nila ang lahat ng dokumentasyon para sa bawat batch upang matiyak na maayos ang lahat. Matapos ang pagkakabit, nagbibigay ang mga kumpanya ng karaniwang dokumento para sa qualification ng pagkakabit (installation qualification), qualification ng operasyon (operational qualification), at qualification ng pagganap (performance qualification) na sumusunod sa parehong regulasyon ng FDA (Bahagi 11) at gabay ng Europa (Annex 1). Ibig sabihin, mas mabilis ng mga isang-kasingsukat ang pag-apruba ng mga pabrika ng mga tagapagpatupad kumpara sa tradisyonal na paraan ng paggawa.
Para sa mga tagagawa ng modular na silid na malinis, ang pagpapabilis sa pag-install habang natutugunan pa rin ang mahigpit na mga kinakailangan ng ISO at GMP ay nagiging napakahalaga. Ayon sa Modular Construction Report noong 2023, ang mga pre-fabricated na solusyon ay nabawasan ang oras ng validation ng humigit-kumulang 70% kumpara sa tradisyonal na paraan ng konstruksyon. Ngunit ang pagpapanatili sa loob ng mahigpit na limitasyon ng particle mula ISO 5 hanggang 8 habang mabilis na pinapalaki ang operasyon ay nangangailangan ng matinding kaalaman sa inhinyero. Ano ang tunay na laro-changer? Ang mga pre-validated na sistema ng pader na may built-in na HEPA filter. Ang mga ito ay nagbibigay-daan sa mga kumpanya na palawakin ang kanilang pasilidad nang hindi binabago ang mga nakaraang itinatag na malinis na lugar. Mahalaga ito lalo na sa pagmamanupaktura ng gamot at medikal na device, kung saan ang maikling pagkaantala sa proyekto ay maaaring magdulot ng pagkawala ng daan-daang libo bawat buwan ayon sa pananaliksik ng Ponemon noong nakaraang taon.
Ang pagtugon sa mga hiling na ito ay nangangailangan ng mga solusyon mula sa mga nangungunang tagagawa na nagbibigay ng mga module na handa na para sa audit at sumusunod sa mga alituntunin ng FDA 21 CFR Part 11 para sa elektronikong talaan. Sa real-time na pagsubaybay sa agos ng hangin kasama ang mga pamamaraan ng predictive maintenance, matatapos ang mga pag-install sa loob ng 25 araw nang hindi nakokompromiso ang kalidad. Patuloy na sumusunod ang mga sistemang ito sa ISO 14644-1 Class 5 specs sa buong proseso. Ipinapakita nito na ang mabilis na pagpapatupad ay hindi kailangang isakripisyo ang pagsunod sa regulasyon kapag ginagamit ang modernong mga pamamaraan sa pagmamanupaktura ng clean room. Ang mga kumpanya ay natutuklasan na maaari nilang makamit ang parehong bilis at kaligtasan sa kanilang operasyon ngayon.
